不平衡二甲基精氨酸可预测心血管风险

　　在2001年12月22日期的Lancet 上发表的两篇文章提示，高度不平衡二甲基精氨酸(ADMA)水平可预测血液透析病人以及肾功能正常和冠心病(CHD)病史的中年男性的心血管事件。编者按询问ADMA 是否可能是其他人群的预测物。 　　ADMA 是一种自然产生的化合物，可阻断氧化氮合成，以及与内皮细胞功能障碍和动脉粥样硬化性疾病病史有关。在一项对肾终末期疾病的前瞻性研究中，由Carmine Zoccali 博士（(意大利CNR 中心)领导的研究人员观察了血浆ADMA 浓度对死亡率和心血管事件的预测能力。 　　Zoccali 及同事们前瞻性地跟踪了225例进行定期透析的病人至少6个月，没有循环阻塞。在平均随访33个月后，研究人员发现血浆ADMA 浓度是心血管事件和整体死亡率的第二个最重要的预测物（次于年龄）。 Hazard ratios for subjects with ADMA concentration >75th percentile

Type of event	Hazard ratio (95% CI)	p value
Death	3.11 (1.83-5.27)	<0.0001
CV event	2.80 (1.63-4.81)	0.0002

　　由Reijo Laaksonen 博士（瑞典Kuopio大学）领导的一项芬兰病例-对照研究观察了ADMA 浓度作为中年男性急性冠状动脉事件(ACE)的预测物。研究人群在46-64岁之间。病例来自“Kuopio 缺血性心脏病风险因素研究”，包括1997年以来第一次发生急性事件的71例男性。每个病例有两个年龄、检查日期、CHD 病史和地区匹配的对照。对于有吸烟混合效应的对照，统计学分析限于非吸烟者。 　　Laaksonen 的研究小组报道，有最高四分位数ADMA 浓度(>0.62 µmol/L)的病人ACE 风险增加了近4倍。有CHD 病史的男性，风险增加了22倍。 Odds ratio for ACE in ADMA concentration >75th percentile

Patient	Odds ratio (95% CI)	p value
All (n=150)	3.92 (1.25-12.3)	0.02
No history of CHD* (n=80)	2.39 (0.54-10.5)	0.25
History of CHD* (n=70)	21.8 (1.4-348.5)	0.03

　　一种新的标志物 　　在一篇编者按中，Patrick Vallance 博士（英国伦敦大学）推测升高的ADMA 浓度如何与心血管结果连接可证明其临床有用性。除了提供另一个风险分层方法，ADMA 介导的心血管结果可提供新的治疗方案。 　　因为ADMA阻断来自转化L-精氨酸的NO-合酶，所以如果那是不良反应的主要原因，给病人补充过量的L-精氨酸应该逆转ADMA 的作用。Valance 警告L-精氨酸在体内除了作为NO 合成底物，还有其它作用，“但是目前的研究为检测长期精氨酸食物补充是否影响有肾衰竭病人的心血管风险提供了一个基本原理。” 　　因为芬兰研究的男性没有肾功能损害，所以Vallance 指出代谢ADMA 的酶，二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(DDAH)是ADMA 浓度升高的可能机制。 Vallance 写道：“检测ADMA 是否是其它心血管疾病的事件率预测物，以及DDAH功能障碍是否在个体细胞和组织产生与肾衰相同的不良代谢改变是十分有趣的。”