即使他汀治疗的患者HDL水平较低也会增加CVD风险

Low HDL, even in statin-treated patients, associated with increased CVD risk

    波士顿——据一项分析显示，尽管用他汀治疗LDL胆固醇水平升高，但HDL胆固醇水平仍低是心血管事件的显著危险因素。研究者报道称，HDL胆固醇与心血管结果之间呈反比关系，治疗中，调整LDL胆固醇、年龄、高血压、糖尿病和吸烟后仍然显著相关。

    “即使患者能够充分接受他汀治疗，低水平HDL胆固醇的相关风险仍然存在。”高级研究者Richard Karas医生告诉heartwire，“风险程度相当大。”

    研究结果在奥兰多的美国心脏协会2009年科学年会上首次由heartwire报道，发表在2010年12月20日的《内科学纪事》杂志上。

    他汀试验的荟萃分析

    在荟萃分析中，Karas和同事们从20项随机对照临床试验中获得数据，包括里程碑式的他汀研究如4S试验，心脏保护研究（Heart Protection Study）、ALLHAT研究、ASCOT-LLA研究和JUPITER研究，确定他汀治疗是否改变低HDL胆固醇水平相关风险。在众多研究中，基线中位数和治疗中HDL胆固醇水平分别为45 mg/dL和48mg/dL，这在他汀治疗患者和对照组患者是相似的。

    在调整LDL-胆固醇水平和年龄后，HDL胆固醇水平每降低10 mg/dL使他汀治疗组中增加7.1例MI/1000（患者•年），对照组增加8.3例MI/1000（患者•年）。HDL胆固醇和MI的反比关系在他汀治疗和对照组之间并没有统计学差异，其他心血管疾病也发现相似结果。

    HDL胆固醇每降低10 mg/dL发生额外事件的估计数量

    Karas说，他会对低HDL胆固醇水平患者进行强化治疗，首先用烟酸治疗，一些医生及患者称这种药物由于副作用很难应用，多数为明显的面部发红。Karas告诉患者面部会发红，可能发生约5~6次，但是它会消失的。他指出，国家注册数据显示，多数患有MI的个体HDL胆固醇水平低，但“仅约10%至15%的患者出院时服用增加HDL胆固醇的药物。”

    在与heartwire谈论该研究时，James de Lemos医生（并未参加分析）表示，用HDL胆固醇水平低解释强化他汀治疗患者存在一些残余风险似乎很合理。然而，要等国立卫生研究院发起的AIM-HIGH（Atherothrombosis Intervention in Metabolic Syndrome with Low HDL Cholesterol/High Triglyceride and Impact on Global Health Outcomes）研究结果发布后，他才会开始常规治疗低水平HDL胆固醇患者。

    de Lemos告诉heartwire，尽管HDL胆固醇水平较低，但他不能确定急性冠脉综合征（ACS）患者最初给予烟酸治疗是好方法。“该药物有很多问题，”他说，“特别是面部发红，并不是所有患者都能耐受，因此我对初始给予ACS患者有副作用的药物感到担忧，因为他们可能会停用其他药物，如阿司匹林和他汀等等。”如果要进行烟酸治疗，de Lemos选择在诊室内给药，那样可以与患者建立联系、教育患者了解药物的潜在副作用。

    AIM-HIGH试验是一项纳入3300例患者的5年研究，比较单独辛伐他汀治疗或辛伐他汀加缓释烟酸治疗动脉粥样硬化血脂异常，结果预计在2012年9月公布。另外一项由牛津大学实施的HPS2-THRIVE（Heart Protection Study 2 Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular Events）试验也在进行中，评估一种新的药物联用方案，包括缓释烟酸和一种预防面部发红的前列腺素D2特异性抑制剂，能否预防已有血管疾病患者的心血管事件。HPS2-THRIVE研究结果预计在2013年公布。

    尽管这两项都是关于烟酸的试验，但Karas说，医生还需要更好的升高HDL的治疗方法。上个月DEFINE（Determining the Efficacy and Tolerability of CETP Inhibition with Anacetrapib）研究的研究者表明anacetrapib（默克，新泽西州怀特豪斯站）使LDL胆固醇水平显著降低36%，使HDL胆固醇水平增加138%，这对该领域来说是一个巨大的推动。Anacetrapib是一种新的胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂，对LDL-和HDL-胆固醇有积极影响，而不存在困扰辉瑞torcetrapib的脱靶效应不良安全性。

    原文：http://www.theheart.org/article/1167235.do

    邢君 翻译 Melody 校对