《Nature》杂志中的“Insight”部分概要了切缘心血管研究(上)
来源:医心网 发布时间:2002-01-17 15:53
2002年1月10日期的Nature 中的“insight”部分包括了心脏研究最新发现的综述。七篇文章中有一篇扩充了心脏本身可以再生的新证据,在上周New England Journal of Medicine 杂志发表了这项研究后,成为新闻头条。其它文章综述了心力衰竭(HF)和心房纤颤(AF)最新机制,以及心脏病基因治疗可能性的进展。
肌细胞再生
在文章中,Piero Anversa 博士(他也是New England Journal of Medicine 中发表的研究的第一作者)和Bernado Nadal-Ginard 博士(两人都来自纽约医学院)指出心肌细胞长期以来被认为不能再生替代损伤的心肌。然而,近期对人类和动物的研究结果提示,肌细胞复制的确发生在心脏生理学和病理学情况下,这就产生了一个可能性,即发展梗塞心室实际再生的策略可能是可行的。
以正常心脏进行持续肌细胞更新并在病理情况下增加的争论性提议的方式,作者指出需要更好的理解周期性肌细胞的起源和行为以最大化心肌生长和心脏修复。
没有新数据提示心肌干细胞确实存在并且是组织更新的来源,他们说这些细胞的识别、定位和纯化,以及他们的生物学特性是必须被解决的重要问题。他们总结说:“这可能导致心脏干细胞迁移、增生和分化介体的发现,因而可能引起“破损心脏”的修补。
基因治疗
在他最后写的一篇文章中,去年末去世的Jeffrey Isner 博士(波士顿圣伊莉沙白医学中心)综述了心肌基因治疗的进展。他说:“在10年的临床前和早I 期临床研究中,基因治疗作为真实的治疗选择而出现,这种治疗具有改变心脏病学家治疗两种最常见的心脏疾病---冠状动脉疾病和充血性心力衰竭方式的潜力。”
Isner 指出基因转移的内在优势是能够相当地扩展编码因子的半衰期,以及在最小化系统暴露时优化局部浓度。当承认临床数据到目前为止有限时,他指出开始的实验提示这些概念性的特性可转化成基因转移优于传统选择,包括重组蛋白使用的临床优势。
Isner 表示他希望显示基因转移安全和很好耐受的先导临床研究证据应该允许较大规模的实验继续进行,并指出通过遗传工程小鼠血管生长因子实验突出的许多潜在毒性在临床实验中没有得到支持。他评论说:“特别是临床实验没有提示使用血管源性细胞因子可促进动脉粥样硬化;确实, 可得到的数据提示某些血管源性细胞因子,例如VEGF ,可用于预防再狭窄。” 他还说这种策略正在实验基因转移对下肢血管疾病病人进行治疗,实验不久将进行于对冠状动脉疾病病人。”
Isner 总结说,使用基因转移的细胞治疗的潜力已经在临床前研究中建立,并且正对人进行初始实验。“这种‘供给-侧面’策略可能允许使用整合到宿主组织中的健康前体细胞替代衰老的内皮细胞和/或心肌细胞,同时将能恢复生理学功能的基因产物的“有效负荷”传给每个细胞。” 他相信这种方案应该作为促进较低心肌血运重建和/或肌细胞再生的有效选择。

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