CRP作为危险标志物：星光闪亮抑或暗淡？

    既往研究提示，通过C反应蛋白（CRP）水平评估的炎症状况会影响他汀治疗的血管保护作用。尤其是，有观点指出他汀可能对于CRP水平升高者更有益处，甚至认为他汀在CRP和LDL胆固醇水平均较低者中无效。

    2011年1月28日在线发表于《柳叶刀》（Lancet）杂志的一项研究对大型随机研究心脏保护试验（HPS）的20536例血管事件高危患者进行了分析，结果不支持基线CRP水平对他汀治疗的血管益处有实质影响的假说。

    HPS试验的患者来自69所英国医院，年龄为40~80岁，被随机分配接受辛伐他汀40 mg/d或安慰剂治疗，平均治疗5年。根据基线CRP水平，患者被分为6组（<1.25 mg/L、1.25~1.99 mg/L、2.00~2.99 mg/L、3.00~4.99 mg/L、5.00~7.99 mg/L）。亚组分析的主要终点为主要血管事件，定义为由冠脉死亡、心肌梗死、卒中或血运重建组成的复合终点。研究者对结果进行了意向治疗分析。

    分析发现，随机化后辛伐他汀治疗患者的首次主要血管事件发生率显著降低了24%[2033（19.8%）对2585（25.2%）]。没有证据显示上述终点或终点组分的降低随基线CRP水平而变化。即使对于基线CRP水平低于1.25 mg/L的受试者，主要血管事件也显著降低了29%[99%CI为12~43，P<0.0001；239（14.1%）对329（19.4%）]。对低或高基线低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和CRP进行合并分析的四个亚组，患者的相对危险未发现显著不同（P=0.72）。特别是，LDL-C和CRP水平低的患者均有明确的获益证据[降低27%，99%CI为11~40，P<0.0001；295（15.6%）对400（20.9%）]。

    评论：危险标志物的星际迷航

    加拿大魁北克大学   Jean-Pierre Després

    由于大量证据显示，循环CRP水平升高可预测心血管疾病危险升高，CRP已成为最常见的危险标志物。但对于其是否可作为临床标志物来指导疾病管理仍有争论。JUPITER研究显示，在LDL-C水平正常、但CRP水平高的大致低危患者中，辛伐他汀治疗有益。从而引发了学者对一些靶向CRP的他汀治疗研究进行事后分析。

    本项研究表明，在包括大量2型糖尿病患者的高危人群中，基于CRP水平的分层不能预测辛伐他汀治疗的相对血管益处。

    首先，JUPITER研究人群为与HPS不同，HPS研究的患者为高危人群。其次，在一些后续分析中，JUPITER研究者报告不同基线CRP亚组患者的与辛伐他汀相关的相对危险降低没有差异，这与HPS分析结果相似。另外，不同他汀的特性也许有所差异。

    CRP是一种与心血管疾病危险相关的价廉且方便的炎症标志物。既往的HPS其他亚组分析表明，所有CRP和LDL-C水平的亚组患者均受益于辛伐他汀治疗，相对和绝对危险均降低，LDL-C和CRP水平均与主要血管事件率明确相关。

    基于试验和临床证据，CRP需要在心血管危险标志物体系中找到其合适的地位，到底是闪亮的明星还是暗淡的星光？

    文章来源：中国医学论坛网