亚洲人群需要何种剂量的抗凝药物？

                                                 北京大学人民医院心内科 孙艺红

    韩国的 Kim 教授针对亚洲人应用华法林的剂量和强度与基因的关系进行了系统回顾。因为合并卒中并发症使房颤成为问题最严重的快速心律失常。华法林是房颤患者预防血栓栓塞的首选药物。但由于治疗窗口很窄并且可并发出血，华法林的应用也存在很多问题。建议的最佳国际标准化比 (INR) 为 2-3 ，目标 2.5 。

    估计每个病人最佳的华法林剂量很难，因为个体间对华法林的敏感性差异很大。影响因素包括：年龄、体重、合并用药、饮食中摄取的维生素 K 、种族等均影响华法林的剂量。

    一些回顾性研究发现亚洲人需要的华法林剂量偏低，尤其是中国人。还有研究认为在华法林的长期用药中低强度的抗凝治疗（ INR<2 ）不会增加血栓栓塞的危险。

    最近，大量研究报道了与华法林代谢相关的基因多态，主要为 CYP 2C 9 和 VKORC1 ，这两个基因的多态可能导致不同个体对华法林的敏感性不同。最常见的突变位于 CYPAC9*2 和 CYP 2C 9*3 ，使 CYP 2C 9 的催化活性降低，因此，具有该突变纯合子和杂合子的患者与野生型患者比较需要的华法林剂量较低，出血的危险较高。 CYP 2C 9 的突变频率在亚洲人和白种人明显不同，亚洲人 CYPAC9*3 的频率低于白种人（ 2-5% 比 6-10% ），研究中的亚洲人没有一例携带 CYP 2C 9*2 突变，而 8-20% 的白种人携带有 CYP 2C 9*2 突变。 VKORC1 基因型也也影响华法林的剂量。华法林抵抗的患者中发现了 4 种杂合子突变。韩国的 Kim 认为亚洲房颤患者的最佳 INR 还有待研究。