AHA 2020丨GALACTIC-HF:心衰治疗再次取得新进展,LVEF<28%者获益更大
发布于:2020-11-17 21:39
选择性心肌肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil已被证明能改善射血分数降低的心衰(HFrEF)患者的心功能,但其对心血管结局的影响尚不清楚。
美国当地时间11月13日,美国心脏病协会(American Heart Association)年会首日,探讨omecamtiv mecarbil对HFrEF 患者心血管结局影响的GALACTIC-HF研究结果重磅公布,结果显示,omecamtiv mecarbil治疗对减少心衰事件或心血管死亡发生率有适度获益,射血分数<28%的患者获益更大。研究全文发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM )。
GALACTIC-HF研究
GALACTIC-HF是迄今为止在心衰治疗领域开展的最大规模III期全球性心血管结局研究之一,是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,纳入8256例射血分数≤35%的有症状慢性心衰患者,随机分组,分别在心衰标准疗法的基础上加用omecamtiv mecarbil或安慰剂,其中omecamtiv mecarbil剂量根据药代动力学决定,每日两次,每次25 mg、37.5 mg或50 mg。主要终点是首次心衰事件(因心力衰竭住院或紧急就诊)或心血管死亡构成的复合结局。次要终点包括心血管死亡、KCCQ评分、首次心衰入院时间及全因死亡时间。
中位随访21.8个月,研究发现,omecamtiv mecarbil治疗组发生心衰或心血管死亡的风险较安慰剂组降低(HR 0.92,95%CI 0.86~0.99,P=0.03),差异具有统计学意义,但在减少心血管死亡方面并无明显获益,两组差异不具有统计学意义。
值得注意的是,在主要终点方面,当患者的基线LVEF<28%时,使用omecamtiv mecarbil治疗的患者主要终点事件的改善更为明显,较安慰剂下降了16%(HR 0.84,95%CI 0.77~0.92),提示该药对射血分数较低的患者有更大疗效。
此外,在堪萨斯城心肌病问卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)症状总分相对于基线的变化方面,两组无显著差异。在接受omecamtiv mecarbil治疗的患者中,NT-proBNP浓度降低,心肌肌钙蛋白I升高最小。安全性方面,两组不良事件没有显著差异。
这项研究证明了omecamtiv mecarbil这种新疗法的有效性和安全性,尽管对心衰患者的获益是适度的。而且,对于收缩功能越差的心衰患者,omecamtiv mecarbil治疗的获益越显著。这项研究纳入了住院和门诊患者,为将来应用omecamtiv mecarbil治疗慢性心力衰竭提供参考,慢性心衰的治疗或许又将迈入一个崭新的时代。