一项新的研究显示，同等骨关节炎治疗效果的环氧脂酶－2抑制剂对24小时收缩压的影响各不相同。在2005年1月24日出版的Archives of Internal Medicine杂志上，来自纽约州大学的James Sowers教授和他的同事们指出rofecoxib能够明显的诱发血压升高，而celecoxib和奈普生则无此效果。

来自康奈迪克大学医学院的William White教授在接受HeartWire采访时说：“我们的研究说明此类药物的作用机理存在很大差异，先前的研究将重点放在了rofecoxib对心血管系统的影响上，但我们对其增加血小板聚集的效果做出结论前，应首先对其引发高血压的效果予以重视。”

Celecoxib Rofecoxib Efficacy and Safety in Comorbidities Evaluation Trial (CRESCENT)旨在观察在接受稳定抗高血压治疗的2型糖尿病中（至少包括一种血管紧张素酶抑制剂或受体抑制剂），coxib类制剂与奈普生相比对24小时血压的影响。为避免药物剂量与治疗关节炎时采用的剂量不同而产生误差，学者们对关节炎症状的疗效进行了合理的标准化，并进行统一衡量。

在这一双盲随机研究中，Sowers和他的同事们对2型糖尿病患者，高血压及骨关节炎患者进行了为期12周的观察。患者被随机分入三个治疗组，并进行24小时血压监测和关节炎治疗效果评价（6周及12周时）。基本观察终点为六周时24小时收缩压与基线水平对比的平均变化程度。

学者们发现骨关节炎相关症状，如疼痛，活动性和僵直等的缓解程度在所有组中基本相当。但Rofecoxib组中在6周治疗后出现血压升高的患者比例最高，为30%，而celecoxib为16%，奈普生为19%，后两者间无显著性差异。

附表：CRESCENT：不同治疗手段下血压的变化

rofecoxib和celecoxib组间血压的差异为3.78mmHg (95% CI 1.18-6.38, p=0.005)，而rofecoxib与奈普生组间的血压差异为3.85 mmHg (95% CI 1.15-6.55, p=0.005)，学者们指出：“这些血压的变化是在通常的骨关节炎治疗剂量下产生的，三者对骨关节炎治疗的效果是相当的，无显著性差异。”

Swoers和其同事们指出尽管研究的样本量相对较小且时程较短，但其血压采样的方式非常有说服力。他认为研究不仅发现了celecoxib和refecoxib对血液动力学影响的不同，甚至指出了COX-2选择性抑制剂与非特异性NSAIDS药物间作用的不同。

来自Roosevelt医院的Franz Messerli教授在接受HeartWire采访时说：“COX-2抑制剂对血压的不同影响在一些临床医生看来可能微不足道，但多达100万人的组群分析显示即使收缩压降低2mmHg，也能够将人群的总体中风死亡率降低10%，缺血性心脏病死亡率降低7%。值得注意的是，Sowers等研究中celecoxib与rofecoxib对血压的影响几乎成倍增加，而且，这个研究是在2型糖尿病人群中进行的。

Messerli还指出这些数据意味着COX-2抑制剂对心血管事件发生几率的负面影响很大程度上，可能由于其对血压的影响造成，这是一个有益的信息，因为血压是可以被监测的，且可以在需要时开始或加强治疗的强度。

Messerli强调说所有进行非甾体类抗炎制剂或COX-2抑制剂治疗的患者都需要严密的监测血压，因为它们的作用机制并非完全一样。

更多证据显示广泛应用coxib制剂不会大量增加冠脉事件

发表在Archives of Internal Medicine杂志上的另一篇文章中，来自马里兰州大学药学院的Fadia Shaya教授同样观察了高危患者使用COX-2抑制剂的情况，发现COX-2抑制剂与非特异性NSAIDS制剂相比，并不进一步增加心血管事件危险。

在其观察性研究中，学者们观察了使用COX-2抑制剂和处方NSAIDS药物至少60天的患者，但排除了奈普生使用者。Shaya及其同事采用逻辑模型进行处理并对患者进行分层。模型通过人口统计学，COX-2抑制剂使用指征和心血管危险因子进行调整。

在1005名使用COX-2抑制剂和5245名使用非奈普生NSAID药物的患者中，12%的患者在随访期内出现了至少一次心血管血栓事件，倾向－调整比率显示COX-2抑制剂使用者的负面事件率并不比对照组高。

学者们称：“研究并未显示COX-2抑制剂与非奈普生NSAIDS对心血管事件的影响有任何不同，鉴于被研究的人群是心血管事件高危人群，我们更加确信COX-2抑制剂的广泛使用不会增加冠脉血管的血栓事件率。”

抗炎制剂与华法令合用增加患者出血危险

来自NetWork健康中心的Marisa Battistella教授及其同事也在Archives of Internal Medicine杂志上发文称，他们发现联合使用华法令和NSAIDS或COX-2抑制剂患者的上消化道出血几率与未服用这类药物的患者相当。

在这份病例对照分析中，学者们观察了一组年龄大于65岁并持续使用华法令的人群。病例组患者为进行华法令治疗时出现上消化道出血的患者，Battistella等比较了与他们年龄，性别相当的华法令使用者，但未发生上消化道出血病例组的处方记录。

他们发现有98000名患者持续使用华法令，其中361（0.3%）因上消化道出血入院治疗。在排除其他因素后，非选择性NSAIDS组，celecoxib和rofecoxib组患者的出血几率都明显高于对照组，比率分别为1.9、1.7和2.4。

鉴于观察性研究的性质，我们的发现仅是一个初步结论并需要进一步证实，但无论如何，医生们在处置那些接受华法令治疗的老年患者时应明确的了解，当合用NSAIDS或COX-2抑制剂时，患者的出血几率会增加。

Coxib制剂的使用呈上升趋势

在Archives of Internal Medicine杂志发表的最后一篇关于COX-2抑制剂的文章中，来自芝加哥大学的Carolanne Dai教授及其同事们研究了NSAIDS不良事件危险下的coxib制剂使用趋势。

采用National Ambulatory Medical Care Survey和National Hospital Ambulatory Medical Care Survey的数据，学者们分析了COX-2抑制剂的处方状况，对NSAIDS胃肠道不良事件危险进行了分层。

他们发现自COX-2抑制剂的开具频率从1999年的35%增加到了2000的55%，并在2001和2002年达到了61%。其中可以开具普通NSAIDS而最终开具了COX-2抑制剂的人数增加了63%。

Dai等指出，这意味着人们对于新兴的治疗方式过于推崇，在充分证明其效果和目的前，应该适当抑制这种趋势。