为期2年的瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的头对头研究即“应用血管内超声（IVUS）评估瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在冠状动脉粥样硬化中的疗效比较研究（SATURN）”结果公布，在2011年11月15日的美国心脏学会（AHA）年会上报告并同时在《新英格兰医学杂志》上线刊发。该研究显示，强效他汀强化降脂能逆转冠脉粥样硬化斑块的进展。瑞舒伐他汀40mg与双倍剂量的阿托伐他汀相比，在降低冠状动脉粥样硬化斑块体积百分比（PAV）方面数值上有优势，但差异未达统计学显著性，而在降低动脉粥样硬化斑块总体积（TAV）方面显著优于后者。

聚焦他汀类药物

    既往众多基础及临床研究均表明，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是明确的心血管疾病（CVD）致病性危险因素。他汀类药物是降低LDL-C水平的最有效治疗药物，在大量安慰剂对照的临床试验中被证实，他汀在冠心病一级和二级预防中降低心血管事件。同时，医学科学家们还发现他汀具有显著的抗炎、抗氧化、抗栓等作用，可改善与斑块纤维帽破裂和急性缺血事件相关的斑块稳定性。可能与其能干预动脉粥样硬化的自然进程相关。

血管内超声（IVUS）与临床试验的有机结合

    IVUS利用心导管将一高频微型超声探头导入血管腔内进行探测，再经电子成像系统来显示心血管组织结构和几何形态的微细解剖信息，可准确测量动脉管腔、粥样斑块的大小及斑块稳定性。

    近年来的研究显示，他汀强化降脂治疗可干预动脉粥样硬化斑块进程，采用IVUS技术可以对降脂治疗对斑块的变化进行精确评估。REVERSAL研究是首次将IVUS引入到大规模前瞻性降脂药药效的研究。该研究在冠心病患者中比较大剂量他汀（阿托伐他汀80 mg）与常规剂量他汀（普伐他汀40 mg）的疗效，主要观察指标为治疗2年后冠状动脉粥样硬化斑块总体积(TAV)及斑块体积百分比（PAV）的变化。结果显示，普伐他汀组LDL-C降低至110.4mg/dL，冠脉TAV（+5.1mm3，p<0.01）及PAV（+1.9%，p<0.001）继续进展-；而阿托伐他汀组LDL-C降低至78.9mg/dL，斑块无显著变化（TAV -0.4mm3，p=0.72和PAV（+0.6%，p<0.18）。因此，REVERSAL研究证实他汀强化降脂治疗具有显著的抗动脉粥样硬化斑块进展的作用。

   ASTEROID是一项重要的使冠心病逆转的他汀类药物临床研究。该研究在507例冠心病患者中，观察瑞舒伐他汀40 mg的治疗效果。采用IVUS技术测量目标血管中的斑块体积，在治疗2年后与基线值进行比较。结果显示，瑞舒伐他汀治疗使LDL-C降低至60.8mg/dL，整个目标血管的动脉粥样硬化斑块显著逆转（PAV -0.79%，P＜0.001；和TAV -12.5 mm3，P＜0.001）。ASTEROID研究提示，积极强化降低LDL-C可能成功逆转和消退冠状动脉粥样硬化斑块。

    在日本人群完成的多中心试验COSMOS研究中，观察瑞舒伐他汀2.5 mg -20 mg/天对126例冠心病合并高胆固醇血症患者治疗76周，经IVUS检查比较患者冠状动脉粥样硬化斑块体积的变化。COSMOS研究结果显示，常规剂量的瑞舒伐他汀（2.5-20 mg/d，平均16.9 mg）治疗76周后， LDL-C降低至82.9mg/dL，基线相比，TAV缩小5.3 mm3，显著下降5.1%（P<0.0001），提示，常规剂量的他汀治疗可在亚洲人群中实现动脉粥样硬化斑块的逆转和消退。

    一项对应用IVUS评估冠状动脉粥样硬化斑块进展影响的一系列重要研究进行的荟萃分析显示，当LDL-C水平大幅度降低至<80mg/dL，而HDL-C水平升高超过7.5%时，冠状动脉粥样硬化的进程将可能被逆转。这提示，同时针对致动脉粥样硬化及具血管保护作用的胆固醇成分的调脂治疗策略，可能对动脉粥样硬化斑块体积逆转产生更显著的影响。

最新SATURN研究介绍

    SATURN研究是一项双盲、平行阳性药物治疗对照、多中心、IIIb 期临床研究，在全球170个临床中心随机了1385例有冠状动脉疾病的高胆固醇血症患者，研究治疗期为104周，旨在通过IVUS检查，比较瑞舒伐他汀40 mg/d和阿托伐他汀80 mg/d对动脉粥样硬化负荷的影响。

    瑞舒伐他汀40 mg较阿托伐他汀80 mg能更显著地降低LDL-C水平，分别降低至62.6±1.0 mg/dL和70.2±1.0 mg/dL（P<0.01）。在瑞舒伐他汀组，LDL-C水平降至70 mg/dl的患者比例达到72.1%，而在阿托伐他汀组，该比例为56.1%，两者比较有显著差异（P＜0.001）。而瑞舒伐他汀组HDL-C水平显著高于阿托伐他汀组，分别为50.4±0.5 mg/dl和48.6±0.5 mg/dl（P=0.01）。

    SATURN结果证实，最大推荐剂量的强效他汀治疗可逆转冠状动脉粥样硬化斑块进展。瑞舒伐他汀（40 mg/d）治疗趋向于更大幅度减小PAV，但未达到统计学差异（-1.22% vs. -0.99%，P=0.17），见图1。而在降低斑块总体积（TAV）上，瑞舒伐他汀显著优于阿托伐他汀（-6.39 mm3 vs. -4.42 mm3，P=0.01）。

    关于主要终点PAV变化的预设亚组分析显示，与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀能使女性，LDL-C基线水平高以及HDL-C基线水平高的患者更多获益。

    来源：丁香园