富含甘油三酯脂蛋白与残余物（a）

除LDL-C以外，PCSK9抑制还可能通过增加LDL-C受体数量影响其他血脂指标，例如富含甘油三酯脂蛋白与残余物（TGRL）；这种作用可能通过血管内重塑机制调节高密度脂蛋白（HDL）与载脂蛋白（apo）AI水平。正如OSLER的早期结论所示，PCSK9受到抑制时致动脉粥样硬化的TGRL水平明显降低，而HDL/apoAI水平则可能升高；ODYSSEY 3期研究也有相似发现。但这些作用的效果还有待明确，因为我们无法排除它们增强临床获益的可能性。

他汀对Lp（a）并没有治疗效果，这很令人费解。现有的大量证据认为Lp（a）是早发心血管病的独立风险因素，且具有遗传性。而且，孟德尔随机研究发现Lp（a）在钙化性主动脉瓣疾病发病过程中起到了关键性作用。PCSK9抑制能够降低血液中的Lp（a）水平。正在进行的PCSK9抑制剂心血管预后研究也许会揭示Lp（a）降低是否会减少整体事件风险，但也需在Lp（a）升高的高危患者中进行肝脏载脂蛋白（a）合成反义抑制预后试验。

六、血脂异常治疗需求未被满足

到目前为止，大量的中度病变高甘油三酯血症患者需要进行有效治疗，这也是我们治疗雷达防线的重要目标，尤其是对TGRL升高且HDL-C非正常水平的混合型血脂异常患者。分子遗传学已经清晰的解释了大多数血脂异常的机制。新的遗传学观点认为载脂蛋白C III的功能缺失型突变会导致TGRL水平及心血管风险的下降，以载脂蛋白C III为靶点的反义抑制疗法已经为降脂治疗带来了希望。

慢性肾病患者同样存在较高的心血管风险，初步研究显示PCSK9抑制也能有效降低中度肾脏病变患者的LDL-C，治疗效果与轻度肾脏病变或无病变患者相同。

七、糖尿病患者的心血管病预防

大量的糖尿病患者心血管预后试验发现，降糖药无法降低受试者的短期及中期心血管风险；而EMPA-REG OUTCOME试验发现，心血管高危的2型糖尿病患者经选择性SGLAT-2抑制剂（恩格列净）治疗后心血管及全因死亡风险明显降低。这些发现会对未来的2型糖尿病患者心血管风险管理造影很大影响。

八、高血压管理

PATHWAY-2研究表明，螺内酯（辅助用药）能够有效的治疗难治性高血压。PATHWAY-3结果显示，需要利尿剂治疗的高血压患者应以阿米洛利加氢氯噻嗪作为一线用药。DENERHTN研究发现，6个月时肾交感神经去除术联合标准化阶梯降压治疗较单纯降压治疗明显降低了受试者的动态血压。重要的是，SPRINT研究表明高危患者经强化降压治疗后的致死性及非致死性心血管事件风险显著降低，同时强化降压组部分不良反应也明显增加。该研究规模大于以往的ACCORD研究。

2015年见证了血脂异常、高血糖症及高血压治疗领域的巨大变化，未来的心血管病预防工作将更有效的减轻人们的疾病负担。

转自：医脉通

责编：Yvonna