芝加哥当地时间2016年4月3日8:00，阿德莱德大学Stephen Nicholls教授在ACC2016年会上就其领导的ACCELERATE大型调查研究试验（Impact of the Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitor Evacetrapib on Cardiovascular Outcome），即胆固醇酯转移蛋白抑制剂（CETP）Evacetrapib对心血管事件的影响试验做主题演讲。降胆固醇药物Evaceteapib可降低LDL并显著提高HDL，但ACCELERATE试验的初步分析显示，Evaceteapib并未减少主要不良心血管事件，试验因此提前终止。

Evacetrapib表现良好，但无奈出局

ACCELERATE试验是一项随机双盲试验，研究分为三期，在全球近540个心脏中心开展，共纳入12,000多名高危严重的心血管患者。入选者随机每天接受130 mg的Evacetrapib或安慰剂至少18个月，主要终点为心血管死亡、心梗、卒中、血运重建或不稳定心绞痛入院复合终点。所有患者同时也接受标准治疗方案：96.4％患者用他汀进行基线治疗，15.2％患者用至少一种非evacetrapib脂质修饰剂。

对比安慰剂组，使用Evacetrapib组患者平均降低LDL水平37％，提升HDL水平可达130％。但在主要终点方面，两组之间并未有统计学差异，换句话说，Evacetrapib对胆固醇方面的良好作用并未转化到任何减少主要终点事件上。2015年10月12日，在数据监测委员会以主要复合终点临床无效的理由的建议下提前终止。

CETP路漫漫兮修远，大量困惑有待探究

CETP在设计之初以破坏人体内HDL被转化为LDL这一自然过程为目的，ACCELERATE试验的结果使Evacetrapib成为CETP类药物史上的第三次失败。该类药物中的“先导者” Torcetrapib，在3期临床试验后，因增加心血管风险和死亡被“放弃”；之后出现的是Dalcetrapib，在2期临床试验中，因药物无效中途“退出”。

“几次结果的失败，现在留给了我们一些困惑，这类药物究竟怎么了？在试验中不曾有一次为临床带来减少心梗和卒中的结果。随着该项试验的结束，我们正在尽力去弄清楚，这类药物是怎么做到明明看起来可以降胆固醇水平，但就是不能转化到临床事件的减少”，Nicholls教授说。

ACCELERATE研究结果并未提出Evacetrapib的安全问题和任何主要副作用，但这也带给了另一种思考：传统认为HDL胆固醇可防范心血管疾病、使患者获益的观点是否正确？该研究结果是否能提供证据来颠覆这一传统观念？另一个解释可能是现行治疗方案如他汀治疗，在改善心血管事件已十分有效，以至于再想提升或改善高风险患者的治疗效果变得很难。也有可能是因为，该研究结果暗示了Evacetrapib的有效成分或者设计的生物路径只是起到简单的影响胆固醇水平的作用，并不足以影响心血管风险。

转自：门诊新视野

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