从热点到现实:探寻β受体阻滞剂中国之路
发布于:2016-04-19 11:33
——第六届中国β受体阻滞剂高峰论坛精彩速递
2016年3月27日,第六届中国β受体阻滞剂高峰论坛(CBBS)于武汉成功召开。作为国内心血管领域专门针对β受体阻滞剂的唯一大规模学术盛会,CBBS受到高度关注。本次会议由中国医学科学院阜外医院高润霖院士、华中科技大学同济医学院附属协和医院廖玉华教授和西班牙La Paz大学医院José Luis López-Sendón Hentschel教授共同担任大会主席,并邀请多名国内外知名专家进行精彩报告。议题涵盖内容广泛,与会专家学者对前沿学术热点以及临床现实问题进行了热烈讨论,希冀推动β受体阻滞剂在中国的规范化应用。
揭示我国高血压现实状况——第五次高血压调查阶段结果
中国医学科学院阜外医院王增武教授报告了我国第五次高血压调查局部资料初步分析结果。该研究通过采用多阶段随机抽样的方法,计划对全国范围内超过50万人的高血压现患状况进行调查。基于目前近30万人资料的分析结果显示,2014年高血压患病率高达27.6%,与之前相比仍呈上升趋势;高血压知晓率、治疗率和控制率较前改善。高血压及相关心血管疾病的心率控制不佳,仅30%高血压患者心率在75次/分以下;合并冠心病者,仅17%心率在65次/分以下;合并心力衰竭(心衰)者,仅14%心率在65次/分以下。在各类抗高血压药物中,β受体阻滞剂使用比例最低,仅为2.81%。即使在β受体阻滞剂的优先使用人群,如心率较快的高血压患者以及高血压合并冠心病患者中,其使用率也较低。王教授强调,心率增加与心脑血管事件密切相关,我国高血压患者除需进一步提高血压控制率外,心率控制也应受到高度关注。
心率——高血压管理新靶点
北京大学人民医院孙宁玲教授在报告中详细阐述了心率作为高血压管理新靶点的重要性及相应干预策略。目前公认,心率增快作为交感神经过度激活的一个可靠指标,是高血压患者心血管事件/死亡的独立危险因素。中国大规模长期观察性队列研究——2014中国开滦研究结果显示,静息心率加快显著升高高血压、心肌梗死和死亡风险。清晨交感神经活性增强,心率每增加5次/分,心血管死亡风险增加17%。心率、尤其是清晨心率是高血压管理的重要靶点。
基于目前临床研究和专家共识推荐,建议高血压患者心率干预靶目标为75次/分。β受体阻滞剂可有效抑制交感神经过度激活,是满足高血压患者血压和心率双重控制的理想选择。不同β受体阻滞剂之间存在较大异质性,2010年《中国高血压防治指南》推荐使用高选择性β1受体阻滞剂,既可降低血压,也可保护靶器官、降低心血管事件风险。比索洛尔是分子长效药物,每日一次给药即可持续24小时控制血压和心率,能有效避免高血压晨峰危险。CREATIVE研究结果表明,比索洛尔不仅可有效降低高血压患者的清晨血压及心率,还可有效降低其24小时的血压和心率,且心率控制效果显著优于美托洛尔缓释片(图1)。这充分体现了比索洛尔的分子长效性。
对我国高血压患者心率状况的调查显示,尽管心率增快的患者比例高,但β受体阻滞剂总体使用率偏低,即使在已使用β受体阻滞剂的患者中,仍有很多患者由于剂量不足而未达到目标心率。我国高血压患者心率管理仍有待进一步提高。
β受体阻滞剂在中国心衰治疗实践中的现况与思考
中国医学科学院阜外医院张健教授指出,β受体阻滞剂在中国心衰管理中仍存在很大缺口。China-HF住院患者注册研究表明,患者入院前的处方中,β受体阻滞剂的使用不到30%,出院时β受体阻滞剂处方率也仅为50.6%。β受体阻滞剂使用达到目标剂量的比例也很低。这些数据表明,我国心衰患者β受体阻滞剂治疗现状距离指南推荐的治疗方案仍有很大差距。
回顾循证医学证据,3个经典的、针对慢性收缩性心衰的大型临床试验(CIBIS Ⅱ、MERIT-HF和CAPRICORN)分别证实比索洛尔、琥珀酸美托洛尔和卡维地洛可降低病死率和心衰再住院率,从而奠定了β受体阻滞剂在心衰治疗中的地位。2014年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》将β受体阻滞剂列为标准药物治疗“金三角”的组分之一,在使用时机上ACEI与β受体阻滞剂孰先孰后并不重要,强调关键是尽早合用。CIBIS Ⅲ研究证实,比索洛尔无论是初始应用还是在ACEI基础上加用均可显著降低死亡率/住院率。反思现状与指南的差距,在临床上我们还有很大的空间来进一步改进β受体阻滞剂的使用情况。
β受体阻滞剂在中国冠心病患者中的现状及优化治疗
在讨论环节,中国人民解放军总医院陈韵岱教授介绍了中国冠心病患者应用β受体阻滞剂的现状。β受体阻滞剂是治疗冠心病的基石,国内外指南一致推荐,若无禁忌,所有冠心病患者均应使用;且建议将患者的静息心率控制在55~60次/分。
但我国临床实践情况远未达到指南要求。REST研究对北京地区24家医院住院冠心病患者的静息心率控制状况进行调查,结果显示,出院时冠心病患者静息心率达标率仅为35.9%,β受体阻滞剂使用率为81.0%,β受体阻滞剂使用剂量低(琥珀酸美托洛尔平均剂量为39 mg/d,比索洛尔平均剂量为3.8 mg/d)[7]。Biso-CAD研究入选亚洲(主要为中国,少部分为韩国和越南)共889例冠心病患者,给予富马酸比索洛尔治疗18个月,调查静息心率水平与预后之间的关系。结果显示,研究中大部分冠心病患者使用富马酸比索洛尔的剂量较小,平均剂量为3.63 mg/d,平均最大剂量为3.85 mg/d,最大剂量为2.5 mg/d的受试者占45%,最大剂量为5 mg/d的占38.7%。从富马酸比索洛尔暴露情况来看,β受体阻滞剂在冠心病患者中的治疗仍需改进。陈教授建议,β受体阻滞剂在无明确禁忌证时应尽早应用,在患者能够耐受的情况下足量应用,并且应长期应用以使临床获益最大化。
β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用:欧洲经验
西班牙La Paz大学医院José Luis López-Sendón Hentschel教授分享了β受体阻滞剂治疗心血管疾病的欧洲经验。自20世纪60年代以来,β受体阻滞剂在心血管疾病的防治方面已经积累了50年丰富的循证医学证据及临床经验,成为应用最为广泛的心血管疾病基石药物之一。2016年欧洲心脏病学学会(ESC)指南强烈推荐β受体阻滞剂用于高血压、急性心肌梗死/急性冠状动脉综合征及其二级预防、慢性稳定型心绞痛、心律失常以及预防猝死(均为I类推荐,A级证据)[8]。而且,β受体阻滞剂使用方便,治疗具有成本效益。
基于上述证据,在欧洲临床实践中,β受体阻滞剂的使用率逐渐增加。以慢性稳定性冠心病为例,欧洲EuroASPIRE调查数据显示,1997/1998年β受体阻滞剂的使用率为59.1%,1999/2000年为63.9%,至2006/2007年已增至87.5%[9];而在相同时期,中国2007~2009年冠心病调查报告显示,β受体阻滞剂使用率仅为60%[10],与欧洲尚有很大差距。在治疗心衰方面,β受体阻滞剂在欧洲国家的使用率成功实现飞跃,从1993年的6%增至2016年的85%。关于β受体阻滞剂的优化治疗,José López-Sendón教授建议从多个方面着手,包括遵循本国指南、识别目标人群、持续长期治疗、足量科学用药等,以使患者获益最大化。
小 结
β受体阻滞剂在中国心血管疾病中的应用仍有待进一步完善和提高。在高血压患者中,心率增快者为β受体阻滞剂的优先使用人群;在冠心病和心衰患者中,β受体阻滞剂作为基石药物,应强调早期、长期和足量应用。
转自:国际循环
责编:Yvonna



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