分析显示rofecoxib将增加急性心梗的发生几率
发布于:2003-11-04 18:45
一项关于高选择性COX-2受体抑制剂rofecoxib(Vioxx,默克制药)的研究显示此药会增加急性心梗的发生率。这一数据是流行病学家Daniel Solomon统计的,这位来自波士顿Brigham妇科医院的医生是在美国风湿病学会2003年会上公布这组数据的。尽管此项研究由默克制药赞助,但Daniel博士仍然做出了不利于赞助商公司的结论,这一点为其赢得了尊敬,年会中许多著名风湿病专家都对Daniel博士的工作表示了称赞。 结论与某些研究不谋而合: 关于rofecoxib会增加急性心梗发病率方面的报道首先见于VIGOR临床研究中,从那时开始,至少有5个临床研究都观察了COX-2抑制剂与急性心梗的关系。最新的一项研究是由Nashville Vanderbilt大学的Wayne Ray博士等完成的,相关文章发表在《柳叶刀》杂志上,结论也显示了同样的危险结果。但也有一些研究得出了相反的结论,比如Muhanmmad Mamdani等就认为COX-2抑制剂与心梗的发生没有关系。对后者的这一结论,Daniel博士认为是因为他们没有把那些在30日后停药(rofecoxib)的患者计算在内,由于现在观点认为服药90日时是发病的高峰,如此处理病人势必将会对结果产生很大的影响,会使结论有所偏差。 Solomon与他的同事们从宾州和新泽西州的那些由国家赞助药品计划(如CMS)的住院病人中收集数据与资料。入选患者数量共为251,289名,其中10,895名发生了心梗,Solomon等将这些病人归为观察组,而从剩下病人中选出43,580名,按4:1与观察组进行配对,划分为对照组。1998年的数据被定为基线,1999与2000年度的数据用来进行评估。状况逻辑方法被用作统计模型,以观察心梗在服用rofecoxib,服用非选择性非甾体类抗炎药(NSAIDS),以及不服用任何NSAIDS类药物组中的差别。 结果显示,与其它两组相比,服用rofecoxib确实会增加心梗的发生率。Rofecoxib组与不服用NSAIDS药物组的相对危险比率为1.24,CI为1.05-1.46,与服用其它NSAIDS药物组的相对危险比率为1.14,CI为1.00-1.31。 无论低剂量组还是高剂量组,rofecoxib都会增加心梗的危险,但在高剂量组中更为明显。对于rofecoxib>25毫克剂量和celecoxib>200毫克剂量,相对危险比率为1.70,95%置信区间为1.07-2.71。而在两种药物的低剂量组中比率为1.21,CI为1.01-1.44。 在前90天最为危险: 在分析新近使用refecoxib的病人时发现,rofecoxib在前30天和90天时的危险性比celecoxib要大,在高剂量和低剂量组中都出现了这种情况。 附表:rofecoxib与celecoxib诱发心梗的相对危险比较: 时间 比率 95% CI 1-30天 1.39 1.10-1.74 31-90天 1.37 1.09-1.71 大于90天 0.96 0.73-1.26 Solomon最后总结道:“这一研究发现,与celecoxib,非选择性NSAIDS及不服用非甾体抗炎药的人群相比,rofecoxib具有更显著的诱发心肌梗死的趋势。特别是剂量大于25毫克时,发病的高峰时段为开始服药后90天左右。”



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