美国FDA关于冠状动脉药物洗脱支架—非临床和临床研究的工业指南草稿

北京安贞医院    周玉杰  闫振娴

         2008年3月，美国健康和人类服务中心（U.S. Department of Health and Human Services）、食品与药品管理局（Food and Drug Administration）、器械与放射保健中心（Center for Devices and Radiological Health，CDRH）、药品评价与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）联合起草了关于冠状动脉药物洗脱支架—非临床和临床研究的工业指南（Guidance for Industry Coronary Drug-Eluting Stents— Nonclinical and Clinical Studies）。

该指南目的是为赞助商和应用者在计划研发冠脉DES或向FDA提交DES销售申请方面提供建议。指南具体内容包括以下部分：

（1）    DES产品的研发途径：影响研发的DES组成成分，包括支架平台、输送系统、聚合物/载体和药物。

（2）    DES药物的全身药理学、毒理学和安全性。

（3）    DES组成成分和支架成品的化学、生产和控制方面的信息。

（4）    DES的非临床研究：包括工艺评价、生物相容性和动物安全性研究以及临床药理和药物释放机制。

（5）    DES的生产、消毒、包装和贮存期限。

（6）    DES的临床评价：包括研究设计以及统计等。

（7）    DES获得批准后的研究以及不良事件的报告等。

指南主要针对DES研发的以下相关问题进行了重点阐明：如何定义DES的药物特征，包括化学、非临床的系统和局部组织的药理学和毒理学，以及怎样评价DES使用后的效果和全身的反应；如何定义DES的特征，包括化学/物理/机械特征、非临床的局部血管和局部心肌毒性和DES的临床性能；DES的相关规定。

指南讨论了关于冠脉DES申请的数据和临床研究，但没有讨论非冠脉DED（如外周血管的药物支架以及非血管的胆囊支架）或那些含有生物制剂成分的支架，如包含细胞或基因治疗或治疗性生物学成分如单克隆抗体的支架。指南也对金属支架进行了建议，但是没有为可降解支架或由其他物质制作的支架（如聚合物或陶瓷）提供完整信息。指南鼓励赞助商及使用者在研发冠脉DES时紧密参照FDA的建议。

 该指南还包括一些相关文件，包括调查研究和售前许可的申请；各种DES临床研究概要、委托表、检品证明书等；关于动物养殖和生物相容性的信息。以及关于在美国和美国以外的DES研究主题和使用建议。

        目前该指南还处于草稿阶段，发表的目的是为了征求评论和建议，以最后完成该指南的制定，从而对DES研发工业进行更好的规范。