心肌细胞特异性表达的诱导型一氧化氮合酶通过抑制线粒体通透性转换以保护心肌免受缺血-再灌注损伤

背景—诱导型一氧化氮合酶是缺血预适应迟发相阶段的必须介质，但是它的心脏保护机制还不是很明确，此外，心肌细胞内诱导型一氧化氮合酶持续升高是否具有针对缺血-再灌注损伤的长效作用还不是很清楚。

方法和结果—我们在转基因小鼠中（含有肌凝蛋白重链促进子）促进诱导型一氧化氮合酶过量表达，随后30分钟的冠状动脉夹闭及24小时的再灌注没有影响这些小鼠的心肌收缩功能及线粒体呼吸或生物合成功能，而心肌梗死面积显著减少。与野生型小鼠的心脏相比，表达诱导型一氧化氮合酶的转基因小鼠心脏在经历了30分钟缺血及40分钟再灌注后表现出更好的收缩性，梗死面积更小，线粒体内滞留的2-去氧-[3H]-葡萄糖更少。转基因小鼠心脏内再灌注诱导的NAD+丢失及线粒体释放的细胞色素c减少，表明线粒体通透性转换减轻。一氧化氮供体NOC-22可以阻止离体线粒体的通透性转换，间接体内实验证实在缺血-再灌注前24小时给予一氧化氮供体二亚乙基三胺可以使野生型小鼠线粒体通透性转换诱导的NAD+丢失减少，但对诱导型一氧化氮合酶缺失的小鼠无效。苍术苷不能阻止诱导型一氧化氮合酶介导的心脏保护作用。在诱导型一氧化氮合酶转基因小鼠中，线粒体通透性转换抑制剂环孢素A可以减少再灌注诱导的氧自由基产生（通过顺磁共振光谱学测定），而在野生型小鼠中，氧自由基产生增加。

结论—心肌细胞特异性表达的诱导型一氧化氮合酶可以提供持续的心脏保护作用，这种保护作用与减少再灌注诱导的氧自由基产生和抑制线粒体水肿及通透性转换有关。

来源：丁香网