背景—β1-肾上腺受体(β1AR)受到的慢性刺激在心力衰竭的发病过程中起着重要作用；尽管如此，其潜在机制仍然不是很清楚。

       环磷酸腺苷依赖性的基因调控在β1AR介导的心脏退行性改变中可能发挥了重要的作用，而转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CRE及环磷酸腺苷反应元件调节物(CREM)的调节作用是环磷酸腺苷发挥基因调控作用的根本机制。

       方法和结果—我们在转基因小鼠心脏中特异性表达β1AR，并比较了CREM失活及激活状态下β1AR的不同效应，通过以上方法对CREM在β1AR介导心脏**的作用进行了研究。

       CREM失活可以保护过度表达β1AR的小鼠心肌细胞避免发生肥大，纤维化及左心室功能不全。转录组学及蛋白组学分析表明在CREM失活的β1AR转基因小鼠心脏中，一系列CREB/CREM的目标基因，包括心脏兰尼碱受体，原肌球蛋白1及心脏肌动蛋白的信使RNA及蛋白水平发生了改变，同时心脏功能得到了改善。

       结论—实验结果表明CREM对基因转录的调节作用是β1AR诱导小鼠心脏损伤的重要机制。

来源：丁香园