背景：通过抑制3－羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，他汀类药物不仅降低胆固醇生物合成，而且减少类异戊二烯的生成，类异戊二烯对于通过ROCK途径介导的信号很重要。升高的ROCK活性被认为与内皮功能不全和血管炎症有关。

       假设依泽替米贝，其能抑制肠内胆固醇的吸收，不能产生相似的独立于胆固醇的作用或他汀类的多重效应，当和低剂量他汀类合用时，与更高剂量的他汀治疗相比，可能对ROCK活性影响更小。

       方法和结果：在一个前瞻随机观察者单盲研究中，治疗了60个血脂代谢异常但无心血管疾病的患者，20人一组，分别以辛伐他汀40mg/d，辛伐他汀/依泽替米贝10/10 mg/d，安慰剂片剂给予治疗，治疗28天。

       评估人群的基线资料和治疗前后血脂水平，ROCK活性，CRP以及血流介导的血管扩张反应的变化。与安慰剂组比较，两种治疗方法减少低密度脂蛋白胆固醇38%,CRP减少38－40％（P<0.01两组与安慰剂组比较）。

       尽管两组治疗低密度脂蛋白胆固醇和CRP降低程度相似，但仅辛伐他汀40mg/d减少ROCK活性和改善血流介导的血管扩张反应(P<0.01 两组治疗前后比较)。

       辛伐他汀40mg/d减少ROCK活性在控制低密度脂蛋白胆固醇变化(P=0.01)和相关的的血流介导的血管扩张反应改善(R2=–0.78, P<0.01)后仍然显著。

       没有发现血流介导的血管扩张反应的改变和低密度脂蛋白胆固醇及CRP的变化相关。

       结论：上述结果表明与低剂量他汀加依泽替米贝比较，高剂量他汀单一治疗对ROCK活性和内皮功能有更大的影响，但不包括CRP。这些结果为他汀降脂效果之外的获益提供了新的证据。

来源：丁香园