心室磷酸二酯酶-5在晚期心衰患者中表达增加并加重心肌梗死小鼠的心室重构

       背景：心室磷酸二酯酶-5是一个参与cGMP分解代谢的酶，在人体右室肥厚中已经证实表达明显增加，但它在左心室衰竭中的作用尚未被完全揭示。因此，在晚期收缩性心力衰竭的患者以及心肌梗死后出现心室重构并过度表达磷酸二酯酶-5（PDE5-TG）的小鼠中，我们测定了左室磷酸二酯酶-5的表达量。

       方法和结果：应用免疫印迹及免疫化学方法后，我们发现，患有扩张并缺血性心肌病患者的心肌中磷酸二酯酶-5的表达与对照组相比显著增加。为了评估心室磷酸二酯酶-5的增加对心功能的影响，构造了PDE5-TG小鼠模型。共聚焦免疫电镜显示增加的磷酸二酯酶-5主要集中在心肌细胞，尤其是心肌细胞的Z带。

       对照小鼠和PDE5-TG小鼠相比，在开始几天，心肌cGMP水平、细胞收缩能力、心肌细胞对钙的处理以及左室血流动力学均无显著差异；但心肌梗死十天后，对照小鼠左室cGMP水平显著升高（P<0.05）；心肌梗死十周后，PDE5-TG小鼠左室收缩末容积和舒张末容积与对照小鼠相比显著增加(左室收缩末容积：57+/-5 vs 39+/-4 microL ；舒张末容积： 65+/-6 vs 48+/-4 microL; 两者均P<0.01)。左室收缩和舒张功能障碍在PDE5-TG小鼠中表现更为显著，同时还伴有心室的肥厚以及单个分离的心肌细胞收缩能力的减低。

       结论: 心室磷酸二酯酶-5表达的增加可以加重心肌梗死小鼠心室的重构。在晚期心肌病患者中，磷酸二酯酶-5的表达增加可以促进心力衰竭的发展。这些均为临床治疗提供了新的靶点。

来源：丁香园