内皮细胞中的内皮型一氧化氮合酶的嘌呤能活化机制

       背景：内皮型一氧化氮合酶活性降低和一氧化氮产生的减少对内皮功能障碍和许多疾病（包括糖尿病）的血管并发症起重要作用。细胞外核苷酸活化内皮型一氧化氮合酶和促进一氧化氮产生，然而，这一现象的机制并未充分阐明。

       方法和结果：为了阐明引起Ser-1177中核苷酸介导的内皮型一氧化氮合酶磷酸化的信号途径，用几种核苷酸，包括三磷酸腺苷， 三磷酸鸟苷和二磷酸腺苷在存在或缺失选择性抑制剂的情况下处理人脐静脉内皮细胞。这些试验确定P2Y1, P2Y2和可能的P2Y4作为内皮型一氧化氮合酶磷酸化过程中的嘌呤能受体。

       并且证明这一过程为腺苷非依赖性的。BAPTA-AM（一种细胞内游离钙螯合剂），rottlerin（一种蛋白激酶C抑制剂）和蛋白激酶C siRNA抑制核苷酸介导的内皮型一氧化氮合酶磷酸化和活化。

       相反，腺苷酸活化的蛋白激酶，钙/钙调素依赖性激酶 II，钙/钙调素依赖性激酶激酶，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B和A，细胞外信号介导激酶1/2, 和p38分裂素活化的蛋白激酶，这些激酶的阻断并不影响核苷酸介导的内皮型一氧化氮合酶磷酸化。

        结论：本研究表明细胞外核苷酸介导的内皮型一氧化氮合酶磷酸化是钙和蛋白激酶C依赖性的。这一最新鉴定的信号通路对治疗内皮功能障碍开辟了新的治疗途径。

来源：丁香园