参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常

发布于:2009-02-23 08:56

参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常
多中心随机双盲安慰剂对照临床试验结果(1)
北京阜外心血管病医院浦介麟

在中华中医药学会主办的第四届国际络病学大会上,北京阜外心血管病医院浦介麟教授报告了参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常的临床试验。他指出,尽管目前射频消融治疗仍如日中天,但是根治性射频消融术仅限于治疗非器质性心脏病患者,对源于结构异常的心律失常,射频消融却难以阻止其复发。置入埋藏式心律转复除颤器(ICD)可有效预防猝死却无法控制引起猝死的心律失常发作,且缓慢性心律失常只能用起搏器治疗。所以有效药物仍是心律失常临床治疗的追求目标。

近年来人们对恶性心律失常发生机制有了新的认识,提示了新的治疗靶点,同时中医中药的“整合调节”防治理念也逐渐成为对恶性心律失常药物治疗的新思路。复方中药的多离子通道和非离子通道阻滞作用,克服了现有西药治疗心律失常的不足和弊端,有望使心律失常药物治疗走出困境。浦介麟教授负责的试验研究和循证医学临床试验结果证明,参松养心胶囊对心律失常的临床疗效,正是通过多离子通道和非离子通道阻滞的整合调节作用来实现的。

　参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常研究是参松养心胶囊抗心律失常循证医学临床试验的一部分,由北京阜外心血管病医院和天津中医药大学第一附属医院任组长单位,由上海华东医院、重庆医科大学附属第一医院、黑龙江中医药大学附属医院、沈阳医学院沈州心血管病医院、首都医科大学附属朝阳医院、长沙市第一医院、天津中医药大学附属第二医院、陕西省人民医院和河南中医学院附属第一医院共同完成。

一、预试验

1. 入选患者

天津中医研究院第一、二附属医院张伯礼、郭利平等所做的预试验,纳入了 40例窦性心动过缓患者,患者年龄为18~70岁;平均心率<60次/分,但≥45次/分,60岁以上者平均心率为55次/分,最低心率≥35次/分;无晕厥及黑蒙史。

2. 排除标准

有药物、内分泌、代谢、电解质紊乱所致窦性心动过缓;阴虚内热,肝阳上亢,痰火内盛者以及青光眼患者被排除。

3. 治疗方法

口服参松养心胶囊,1次4粒,1日3次,4周为1个疗程。

4. 观察指标

中医症候疗效、心悸症状和心电图疗效为观察指标。

5. 预试验结果

参松养心胶囊有效治疗缓慢性心律失常,可使窦性心动过缓患者24小时平均心率提高5~10次;提高心率有效率为72.5%,改善心悸症状有效率为85% ,症状改善有效率达95%。

二、循证临床试验

(一)研究方案

1. 研究目的

采用前瞻性、随机、双盲对照多中心临床研究方案,对参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常的疗效和安全性进行观察。

2. 研究终点

主要研究终点对比研究参松养心胶囊和安慰剂提高窦性心率的作用(有效性)。

次要研究终点观察参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常的安全性。

3. 试验设计和随机分组

试验设计采用多中心、随机双盲安慰剂对照研究方法。

多中心试验在11家医院同时进行。

随机采用分段随机的方法,运用DAS统计软件,按参加单位的病例分配数及随机比例生成随机数字分组表。该表交主要研究单位及申办方两处妥善保管。

安慰剂由申办者提供外观、口味等与观察药物完全一致的模拟胶囊。

4. 样本量估算

与安慰剂比较,试验药疗效大约为60%,对照药大约为40%,α=0.05,β=0.2(把握度80%),估算出每组病例数为120例。考虑可脱落因素,决定每组病例数为:试验组140例,对照组140例,共280例。

5. 入选标准

年龄为18~70岁的男性或女性症状性心动过缓患者,平均心率40~60次/分;对于病态窦房结综合征、房室传导阻滞、慢快综合征等符合美国心脏病学会/美国心脏学会规定的Ⅰ类和Ⅱa类起搏器治疗适应证者,患者明白自己是心脏起搏治疗适应证但不接受该治疗。

6. 排除标准

药物、内分泌、代谢、电解质紊乱所致窦性心动过缓者;经检验证实为急性心肌梗死,不稳定性心绞痛,心功能Ⅲ~Ⅳ级的其他心脏疾病者;合并Ⅲ级高血压、严重呼吸功能障碍及有哮喘或喘息性支气管炎病史者;合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病,精神病患者;18岁以下或70岁以上患者;妊娠或准备妊娠及哺乳期妇女;过敏体质者及对该药成分过敏者;因参加其他临床试验而不能参加本试验者;血压≤90/60 mmHg者;上述缓慢性心律失常病史短于2个月者;窦性心率RR间歇>3秒或因心动过缓导致晕厥者;研究者认为存在其他任何不适合入选的情况者。

7. 分组治疗方案/观察周期

治疗方案(双盲单模拟) 安慰剂组患者口服安慰剂,1日3次,每次4粒。观察组口服参松养心胶囊,1日3次,每次4粒。

疗程 4周。

8. 观察指标

安全性指标 ① 全部病例观察治疗前后一般体检项目情况;② 全部病例观察治疗前后肝、肾功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)]和血糖变化(疗前、疗后各检测1次);③ 详细记录用药期间不良反应。

疗效性观察由专门研究人员双盲负责疗效判定。① 全部病例按照方案观察主要症状和体征变化情况;② 全部病例按照方案记录24小时动态心电图,分析指标变化情况。

症状观察 ① 心悸程度:根据主诉分轻、中、重3级;② 伴随症状:如胸闷、头晕、恶心、失眠、腹涨、乏力等。

9. 疗效判定标准

与基线相比,24小时平均心率变化的绝对值。显效:动态心电图检查,平均心率提高20%或以上;有效:平均心律提高10%~20%;无效:平均心律提高改善不足10%,甚至心动过缓加重。

10. 数据管理和统计

统计由申办者、研究者之外的第三方(著名生物统计专家郑青山教授)参与本试验的研究设计,负责试验数据统计分析。

试验质控严格遵照人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH)-GCP原则,18位监察员定期检查和监控试验过程每一个细节,及时与研究者沟通解决问题;数据处理分析由第三方统计单位独立完成。