生物标记物（Biomarkers）在心血管疾病的预测、诊断、危险分层、药物选择、预后评估等方面都有十分重要的作用。目前心血管疾病主要的Biomarkers有CK、CK-MB、Myo、CRP/hsCRP、LDL-c/HDL-c、HCY、cTnI/cTnT、ANP、BNP/NT-ProBNP等等。但这些Biomarkers尚不够特异和敏感，难以满足预测、早期诊断、病程分级和预后判定的要求。近年来由于“组”生物学和病理生理学的进展，心血管疾病的Biomarkers的研究亦取得了很大的进步，提出和发现了300多种新的各种类型和分层的Biomarkers，有力地推动了心血管疾病的临床和基础研究，成为心血管研究的一个热点。这些新发现和提出的Biomarkers，大体上可分为以下十大类：

    急性冠状动脉综合征（ACS）和急性心梗的Biomarkers：主要有MicroRNAs、GDP-15、H-FABP、sLOX-1、MPO、IMA、IL-10、IL-6、CD40L、CXCL16、ET1/cTproET1、MRproANP、MRproADM等等。

    心功能不全（HF）的Biomarkers：主要有Osteopontin（OGP）、GDF-15、CTGF、TWEAK、AnnexinA5、SecretograninII、Pentraxin3、GALectin3、CA125、DLIFs、OLF、Neureagulin-1β、Urocortin、Apelin、ST2、Adiponectin等等。

    动脉粥样硬化（CAD or AS）的Biomarkers：主要有LP-PLA、ApoA1、ApoB100、Lp(a)、OX-LDL、MDA-LDL、sRAGE、sFASL、MCP-1、ICAM-1、VACM、PAI、PaPPA、CystatinC、D-Dimer、GP-BB、MMPs、Cathepsins等等。

    心肌肥厚相关的Biomarkers：主要有ACE、AGT-II、IGF-1、IGFBP-1、TGF-β、CTGF、EGF、Collagens、Calcineurin、MMPs/TIMP、TNF-β、sTNFR1、sFas/sFasL、Ａldosterone、CYPIIB2、ET、IL-6以及NF-KB、AP-1、STAT-5、SMADs、NFAT、MEEF-2等转录因子等。

    内皮功能损伤相关的Biomarkers：主要有vWF、sFasL、STM、TFPI、P-Sel、TAT、ADMA/SDMA 、ET-1、Annexin、PAF-1、eNOS、PGI2、Endostadin、Integrin、ICAM、VACM、HMGB-1等等。

    炎症相关的Biomarkers：主要有hs-CRP、IL-6、IL-10、IL-18、IL-33、IL-1/IL-1RA、TNF-β、MCP-1、COX-2、PPAR-R、CD40L、Neoptierin、Amyloid A（SAA）等等。

    脂蛋白及其相关的Biomarkers：主要有LP-PLA2、OX-LDL、MDA-LDL、Lp(a)、ApoA1、ApoB100、Praraoxonase-1、PLTP、LOX-1、MPO、Adiponectin、Leptin等等。

    凝血及纤溶活性相关的Biomarkers：主要有PF-4、TPA、vWF、PAI-1、β-TG、TAFI、PAP、D-Dimer、PDGF、P-Sel、sCD40L等等。

    血管生成相关的Biomarkers：主要有VEGF、PIGF、HGF、FGF、CTGF、PDGF、GCSF、PLGF、SCF、EPO、MMPS/TIMP、Ang-1等等。

    应激和组织坏死相关的Biomarkers：除了已知的ANP、BNP、NT-ProBNP、cTnC/cTnI以外，还有MRproANP、MRproADM、OX-LDL、LP-LPA2、MOP、NADPH氧化酶、FABPs、FFAu、IMA以及心血管钙化相关的MBP-2、OPN、OPG、MGP、Chromogranin B等等。

    相关的Biomarkers还有很多，它们各具特色，可帮助心血管疾病的诊断和危险因子的分层评估。但仍不能完全满足特异、敏感、快捷、可以预测和预后的要求，特别是对于心血管急性事件如急性心肌梗塞、急性冠脉综合症、猝死、脑卒中等这样严重突发的预测、早期诊断、时间和预后有密切关系的疾病，至今仍缺少十分满意的Biomarkers。目前多主张多种Biomarkers的组合应用，这不仅可以提高诊断的效率和准确性，进行危险因子的分层分析，而且可以指导合理和个体化的治疗，并进行预后的评估。但是，如何组合，目前仍缺乏可统一和有效的方案，需要进一步研究。当前，我们还应该建立心血管疾病Biomarkers的数据库，对Biomarkers进行梳理、分类和系统分析，提出不同心血管疾病预测、早期诊断、危险分层、药物选择、预后评估的Biomarkers的临床路线（Pathway），进行更大规模多中心的临床试验。要特别加强心脏突发事件、脑卒中、急性心梗、急性冠脉综合征的早期预测和用药效果Biomarkers的研发。此外，还应该将临床生化学检查与SNPs分析结合起来。

    值得提出的是MicroRNA作为心血管疾病的Biomarkers可能具有重要的研究价值和实际应用前景。鉴于多数心血管病的Biomarkers多是多肽和蛋白质，都是基因表达的产物，它们都受着不同MicroRNA的网络调控，在心血管疾病的发生、发展中起着十分重要的作用。对同一个病理过程，同一种蛋白质和靶分子，常有正相和反相的不同MicroRNA的调控，可以更全面、更准确、更快捷的反映疾病的状态。目前MicroRNA的测定多用PCR技术，迅速、简便、经济、易行。最近，它作为一种新的灵敏的心血管疾病的Biomarkers已在临床试用，并已取得良好的效果。初步实验证明它对心梗的诊断较cTn和BNP更灵敏，更精确。目前已开始试用于心力衰竭、冠心病、急性冠脉综合症等疾病的诊断。此外，MicroRNA还可作为心血管疾病治疗的Targets，指导心血管病的分子治疗。因此，应用组合的多种MicroRNA作为心血管病的Biomarkers是一个值得研究和发展的方向。

    文章来源：中国医学前沿网