[OCC 2014]信号载体 exosomes 及 中药 miRNA 在外周血中的表达
发布于:2014-06-11 16:13
上海中医药大学附属曙光医院 王肖龙 王英杰
Exosomes 介导细胞间信息传递
Exosomes 是 于 上世 纪 70 年 代 由 RoseJohnstone 在绵羊网织红细胞中分离的一种膜性囊泡,1996 年 Raposo发现B 淋巴细胞释放的 Exosomes 内含有组织相容性复合体 II,在体内可起到抗原提呈作用。近年研究表明Exosomes 也可作为一种信息交流载体。由于其体积微小(< 100nm),可有效避免单核巨噬细胞吞噬,能较自由地穿过血管壁及细胞外基质,因此可以在体液中广泛分布,最终可与周围细胞发生膜融合,实现生物膜循环,并在细胞间进行蛋白质、mRNA、miRNA 等信息传递。
外周血 exosomes 特异 miRNA 表达
我们的基因芯片研究显示,与健康组对比,STEMI 患者血清 exosomes 来源 miRNA 中以下表达有所差异, miR-4787-3p、miR-423-5p、miR-151b 上调差异较明显;miR-140-3p、miR-29a-3p、miR-765、miR-939-5p 下调较明显;稳定性心绞痛(SA)患者血清 exosomes 来源 miRNA 中以下表达有所差异,其中 miR-5195-3p、miR-328、miR-130a-3p 上调差异较明显,SA 与 STEMI 患者相比,miR-483-3p 下调差异较明显;提示 AMI患者 Exosomes 携带的 miRNA 会有特异表达。今后研究会进一步证实急性心梗状态下 exosomes 携带的特异 miRNA 的临床意义和作用机制。
中药 miRNA 在外周血中的表达
多项研究证实中药中富含 miRNA,中药中的miRNA 可能是中药作用的有效成分和物质基础,相关机制可能是中药疗效的作用机制之一。南京大学张辰宇小组研究发现,大米所含 miRNA168a能够通过消化道进入人体血液和器官组织,与低密度脂蛋白受体特异结合位点,影响胆固醇代谢过程。我们在研究中初步证实红花经水煎后 miR-159a 和 miR-162a 在急性心梗患者外周血浆中有表达,说明其可通过消化道进入人体血液,但具体机制尚不清楚,今后研究拟以中药特异 miRNA为切入点探索中药作用机制,为中药功效和临床应用乃至剂型开发和新药研制带来新思路。
展望
Exosomes 作为一个稳定而安全的信号传递载体,在心血管疾病诊治中的生物学作用非常重要,作为信息传递载体或生物标志物会有广阔的应用前景。中药所含 miRNA 可能是中药发挥作用的重要方面,但机制需进一步探索。
来源:大会组委会