60 年来，人们对于降糖药物心血管安全的关注一直都没有停止过。数年前，美国FDA甚至要求所有新上市的降糖药物必须充分评估其心血管安全性。

本次国家心脏病大会上，阜外心血管病医院李光伟教授给与会者介绍了2015 年6 月美国糖尿病学会（ADA）年会上新发布的TECOS 这个广受关注的观察降糖新药西格列汀心血管安全性的大规模研究的结果。

李光伟教授介绍说，就降糖的力度来看，在老年及心血管病高危人群到底强化降糖还是标准降糖更能降低心血管病风险，目前尚不完全清楚。目前已有证据提示似乎从糖尿病早期开始降低糖化血红蛋白（HbA1c）更有益于预防大血管疾病。此外，降糖药物本身与心血管风险之间的关系也较为模糊。

随着新药的开发，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂已经走入临床数年，但是自2013年SAVOR 和EXAMINE 两项大型研究结果报告之后，人们又将对此类药物的安全性关注聚焦于它们是否会增加发生心衰的风险。

即便有这两项研究的后续亚组分析结果，沙格列汀（甚至DPP-4 抑制剂家族）可能会增加糖尿病患者心衰住院风险的疑虑并未完全消除，那么DPP-4抑制剂家族中其他成员，如西格列汀，是否有致心衰的风险呢？

TECOS 研究的最新结果满意地回答了这个糖尿病和心血管病学界共同关注的问题。该研究显示，在年龄≥ 50 岁、已诊断的冠状动脉疾病、脑血管疾病或外周动脉血管疾病、已治疗至少3个月，仍然控制不佳的2 型糖尿病患者中，西格列汀总体心血管安全性良好，且不增加心衰致住院风险。

该研究采用随机化、双盲、安慰剂对照设计，共纳入38 个国家的14724 例。其中，74% 发生过心血管病、24% 发生过脑血管病、18% 的患者有心力衰竭病史。糖尿病平均病程12 年，81% 的患者正在服用二甲双胍，近25% 的患者使用胰岛素 （平均胰岛素日剂量为50 单位）。受试人群在常规治疗基础上被随机分为两组，分别给予加用西格列汀（50mg/d 或 100 mg/d，根据肾功能确定剂量）或安慰剂治疗。中位随访时间约为3 年。

研究发现，在主要或次要复合心血管终点方面，西格列汀既不劣于安慰剂组。其中，西格列汀组主要终点事件的发生率为11.4%，安慰剂组为11.6%。其中CV 死亡率分别为4.2%和4.0%，非致死性MI 率分别为3.8% 和3.9%，非致死性卒中发生率分别为2.0% 和2.1%，不稳定心绞痛住院率分别为1.5% 和1.6%，均无显著统计学差异。两组的次要终点事件发生率均为10.2%。其中，全因死亡率分别为7.5% 和7.3%（P=0.88），心衰住院率相似，均为3.1%（HR=1.00，已校正基线时的心衰病史，图1）。

此外，研究还观察到，研究期间的急性胰腺炎和胰腺癌发生率非常低。两组差异无统计学意义。

TECOS 研究是当前西格列汀最大规模的临床试验，也是已经完成随访时间最长DPP-4 抑制剂心血管安全性终点研究。

ADA 大会上，一位心血管病专家Peterson 评论说：作为心脏病专家，我们相信现有的证据。从这项临床试验的背景到数据，方方面面十分清楚。仔细分析梳理，我们看到西格列汀没有心血管病安全性隐患的信号。

基于TECOS 传递的好消息，有专家期待在更年轻的人群，做以每十年计的长期研究随访或许会有更好的结局。

关于不同DPP-4 的疗效安全性的差异，有学者认为还需要头对头研究予以证明。

转自：中国循环杂志