研究概述

对PROVE IT-TIMI 22研究(强化他汀治疗研究)的最新分析结果表明,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的基线水平能有效预测急性冠脉综合征(ACS)患者降脂治疗的益处,强化降脂对于基线LDL-C水平低的患者无益。该研究于9月9日发表在《美国心脏病学会杂志》[J Am Coll Cardiol 2008, 52(11): 914]上。 该项随机对照研究纳入3000例首次接受他汀类药物治疗的新发ACS患者,并分别给予阿托伐他汀80 mg或普伐他汀40 mg。研究者对2年随访数据进行分析后发现,基线LDL-C>132 mg/dl(最高四分位数组)的患者在接受阿托伐他汀强化治疗后,发生主要复合终点(包括死亡、心肌梗死、不稳定性心绞痛、30天后的血运重建和卒中)和次要终点事件(包括冠心病相关死亡、心肌梗死和30天后血运重建)的危险性较普伐他汀常规治疗组显著下降(HR分别为0.63和0.57)。强化降脂治疗的益处随基线LDL-C水平的下降而减少,基线LDL-C≤92 mg/dl(最低四分位数组)的患者发生主要和次要终点事件的危险性与常规治疗组无显著差异。将基线LDL-C作为连续变量分析时发现,80 mg阿托伐他汀能改善基线LDL-C水平>66 mg/dl患者的预后。 同类比较 PROVE IT-TIMI 22在2004年首次发表时已经证明,应用阿托伐他汀强化治疗可显著降低终点事件的发生危险,此次发表的最新分析结果进一步解答了强化降脂的益处与LDL-C基线水平间的关联。然而,降脂治疗的获益会随LDL-C基线水平而变化的原因目前尚不明了,既往一些安慰剂对照研究得出了不同结果。胆固醇试验者合作研究(CTC)提示,他汀治疗能降低严重冠脉事件的发生率,相关风险的降低与LDL-C下降的绝对值有关,而与初始水平或其他因素几乎无关联。另有四项研究(CARE、LIPID、HPS和4S)也未能证实普伐他汀或辛伐他汀治疗获益与LDL-C基线水平有关。然而,与PROVE IT-TIMI 22相比,上述四项安慰剂对照研究所纳入的患者LDL-C基线水平更高,而强化降脂药物在当时尚未问世。 专家观点 《美国心脏病杂志》同期发表的述评认为,PROVE IT-TIMI 22最新分析结果具有重要的临床意义,尤其对LDL-C基线水平低下的患者而言,他汀强化降脂治疗的危害可能胜于获益。在某些情况下,强化降脂治疗是恰当的,但应根据LDL-C基线水平调整治疗强度。述评同时认为,PROVE IT的结果没有为强化降脂治疗的合理性和应用时机作出最终解答,且该研究随访时间过短,无法将结果从ACS患者推及所有冠脉疾病患者,加之两种他汀类药物的调脂作用和多效性作用不同,很难判定两种药物疗法的差异能完全用对LDL-C的作用来解释。专家建议,相同的降脂标准并不适用于所有患者,降脂治疗要求个体化。

来源：中国医学论坛报