随着流行病学方法和其他相关学科的发展，特别是分子生物学技术和各种新的统计方法的引入，针对传统病例对照研究的各种局限性，在设计上改方法作了大胆的改进，衍生出多种改进的，非传统意义的病例对照研究方法。 

（一）巢式病例对照研究 1.概念 是在队列内套用病例对照研究的一种设计，其研究对象是在队列研究的基础上确定的，以队列中所有的病例作为病例组，再根据病例发病时间，在研究队列的非病例中随机匹配一个或多个对照，组成对照组。但是其研究方法和分析方法仍与病例对照研究相同（主要是配比病例对照研究）。此种研究设计尤其适合于研究因素包括有复杂的化学或生化分析的前瞻性研究。 2.研究类型 由于巢式病例对照研究是在队列研究的基础上设计和实施的，因此也有前瞻性，回顾性，双向性三类。 3.步骤 1.确定研究队列人群（注意：人群进入队列时都没有发生所要的疾病，和队列研究相同） 2.收集队列内每个成员的相关信息和生物标本。 3. 预定期间的随访 4.确定随访期内发生的某疾病全部病例组成病例组 5.随访结束时还未发生所研究疾病的人群随机抽取一定数量组成对照组，一般采用比配的方式为每个病例抽取一定数量的对照组成对照组。 6.对以前收集的两组成员相关生物标本进行必要的化验。 7.统计分析，计算发病率、RR等。 4.特点 1）暴露资料在疾病诊断前收集，选择偏倚和信息偏倚小 2）病例与对照来自同一队列，可比性好 3）可计算发病率。统计和检验效率高于病例对照研究 4）样本量小于队列研究，节约人、物力， 5）符合因果推论要求，论证强度高。 

（二）病例-队列研究 1.概念 是以队列中所有随访的病例作为病例组，从整个队列中采用随机或分层随机抽样的方法，抽取一定比例的样本作为对照组，观察结束时，队列中出现的所研究疾病的全部作为病例组，预上述随机对照组进行比较。是将队列研究和病例对照研究相互交叉、融合两者优点后而形成的设计方法。 2.步骤 1.确定研究队列人群（注意：人群进入队列时都没有发生所要的疾病，和队列研究相同） 2.收集队列内每个成员的相关信息和生物标本。 3.按照一定的比例在全队列种随机抽取一部分对象作为对照组（子队列） 4. 预定期间的随访 5.确定随访期内发生的某疾病全部病例（包括对照组的病例）组成病例组 6.统计分析 3.特点 1.与巢式病例对照研究相比，其特点1.对照是在随访开始之前随机选取的，不与病例进行匹配。 2.随机对照组中的成员如在随访期间发生所研究的疾病，即作为对照组，又同时作为病例组。 3.可以同时研究几中疾病，不同的疾病有不同的病例组，但对照组都是同一组随机样本。 当然棋本身和巢式病例对照研究一样，都具有队列研究的优点。 除了上面两种外 还有单纯病例研究，病例交叉研究，病例－时间－对照研究等等。 

来源：丁香园