Fhl-1,一种新发现的引起肺动脉高压的关键蛋白

发布于:2008-09-10 08:45

背景--肺动脉高压(PH)是一种严重的，预后不良的疾病。各种肺动脉高压形成都是以血管显著的重构为特征，从而导致血管阻力增加，随之出现右心衰。但是触发血管重构过程的分子机制现在仍然不太清楚。我们假设在疾病的开始就能识别这些基本的关键因子。因此，我们用缺氧方法造肺动脉高压小鼠模型，检测了在肺动脉高压起始时,肺组织中蛋白质表达的改变情况。

方法和结果—我们应用双向聚丙烯酰胺凝胶电泳和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术，发现了36种蛋白质在短时间缺氧后表达有显著的改变。而Fhl-1（一种人们熟悉的促进肌肉生长的蛋白质），在这些蛋白质中上调是最显著的。通过免疫组化，Western blot免疫印迹法，激光辅助显微切割以及PCR技术的进一步分析证实，Fhl-1特别在肺血管中上调也是显著的。类似的结果在以下几方面也被证实：（1）低氧引起的PH的模型建立后，（2）在2种小鼠肺动脉高压模型中（野百合碱处理和应用内皮生长因子受体拮-SU5416的低氧处理老鼠），（3）先天肺动脉高压患者肺组织中.而且，我们还证实了Fhl-1的调节是依靠低氧诱导的转录因子实现的. 在原代人肺动脉平滑肌细胞中Fhl-1表达的消除是通过小干扰RNA（siRNA）阻止的，而且Fhl-1过表达的增加，迁移和增殖也是由它阻止的。免疫沉淀反应试验证实踝蛋白-1 （Talin1）和Fhl-1相互配合起作用。

结论—蛋白质筛选认为Fhl-1是一个调节各种肺动脉高压形成的新蛋白，包括先天性肺动脉高压。

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评论列表：（评论 15 ）以下网友评论只代表网友个人观点，不代表本站观点。

2009-01-19 04:51:02 by: ugju5yt6

m [ 本帖最后由 doctor2 于 2009-1-23 14:54 编辑 ]

2009-04-10 21:45:19 by: fastsee

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2009-01-07 17:34:33 by: 开心宝宝

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2009-01-19 04:51:02 by: ugju5yt6

m [ 本帖最后由 doctor2 于 2009-1-23 14:54 编辑 ]

2009-04-10 21:45:19 by: fastsee

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