在著名医学杂志《柳叶刀》杂志6月24日号的读者反馈中，刊登了一封建议将若苏伐斯他汀（Crestor，阿斯利康）排除在市场之外的建议信。

Sidney Wolfe写道：“肾脏的毒性，高几率的横纹肌溶解症使得它于其它他汀类药物相比没有任何优势，另外它还缺乏特殊的治疗效果，我们没有理由让这样一种药物上市，令更多的患者受到伤害。”

而美国Emory大学的W Virgil Brown教授则称这封建议信是毫无意义的。

在他的信件中，华盛顿大学Public Citizen卫生研究机构主任Wolfe展示了美国食品与药品监督管理局（FDA）的上市前数据摘要，以及上市后不良反映报告系统中有意义的内容。

Wolfe报告称蛋白尿和血尿出现的几率是呈剂量依赖性的，从40mg若苏伐斯他汀开始，出现的几率为1.3%。另外他指出，在80mg时有三例患者出现了肾功能不全或肾衰，这引起了FDA的高度重视，因此这一剂量至今仍未获批准。

但是Brown称，尽管蛋白尿的几率呈剂量依赖型，但蛋白尿几乎都是在剂量达到80mg时才出现的，而这一剂量目前并未批准，因此损害不大。另外，蛋白尿病例个案的增多是建立在研究人群的扩大基础上，此前，从未有过关于他汀类药物如此之大的研究群体。

Brown接着说道：“其它他汀类药物都没有如此大规模的数据，另外，我们明白造成蛋白尿的具体原因，它并非由肾脏的结构损伤所引起，它是胆固醇合成通路抑制上的一个必须表现。这是一个痕迹泵器官造成的假象，并没有显著的意义。当你停药时，泵又会立刻开始工作，这一现象是剂量依赖性的，但它是可以被彻底逆转的。

根据FDA的数据，Wolfe指出从上市后开始，已经出现了18例横纹肌溶解，其中美国有11例，这是在上市仅仅7个月内的不良事件。在这18名患者中，2例采用的是40mg剂量，5例为20mg，另有11例是最小剂量－10mg。

Wolfe评论说如果上述最小剂量的11例患者都复合FDA颁布的横纹肌溶解诊断标准的话（CPK>10,000IU/L），那么以每年处方Crestor的人有100万计算，发生横纹肌溶解的数目将仅次于目前已经被禁的cerivastatin（Baycol，拜尔）
对这一点，Brown也表示了异议，他说横纹肌溶解常由使用不当造成，通常发生在那些有先天因素的患者或当患者开始剂量太高时。另外，报告中的横纹肌溶解症状最后也并非总被确诊。“通常我们所说的横纹肌溶解仅指CPK水平升高时，但这种情况很普遍。”那些CPK浓度超过10000IU/L的病人会被高度怀疑，但只有当其它检查，如尿液表现，病史和症状都符合时才能确诊。

Brown接着解释说：“就我的观点，目前尚没有任何可以归因于若苏伐斯他汀的死亡病例。我们在像FDA呈交申请时，是包含了一份超过1.4万病例的研究数据，另外还有顾问委员会的意见，顾问们没有任何异议，一致表示了支持。”

Wolfe报告称8例发生了急性肾衰，4例发生了肾脏功能不全。在这些患者中，9名采用了10mg的起始剂量。另外，若苏伐斯他汀在5mg，10mg和20mg时，对LDL水平的降低效果没有显著性差异。而来自辉瑞的立普妥则不同，它在20mg，40mg和80mg有着显著区别。

信件最后总结说：“尽管阿斯利康公司竭尽全力的想进入每年高达200亿美元的降脂药市场，但其数据的不充分和高几率的不良作用使得政府不应准许其进入这类药物的市场。”

阿斯利康同样表示了异议
阿斯利康公司发言人Gary Bruell在接收HeartWire采访时说，Wolfe和他的机构基于对数据错误的理解做出了没有意义的评论。他指出Wolfe已经在2003年7月的顾问委员会上向FDA提出了他的异议，建议不批准若苏伐斯他汀上市。

Bruell说若苏伐斯他汀的安全性能是与其它他汀类药物相仿的。另外他指出横纹肌溶解的几率非常低，只有大概0.01%，无论是10mg试验还是40mg研究中，几率都是一致的，且与市场已有的他汀类制剂相当。他说：“我们对Public Citizen对我们的产品如此攻击的动机表示怀疑和不可理解。”

FDA已经开始注意
Lancet杂志刊出此封来信的时间恰恰是阿斯利康向英国医疗部门发出提醒信，提醒他们应从10mg开始若苏伐斯他汀的治疗以避免副作用后的一个月。许多医生已经以高剂量开始了他们的治疗，并且出现了四例横纹肌溶解报道，全部是从高剂量治疗开始所引起的。

本月早些时候，应欧洲监管会的要求，阿斯利康公司修改了若苏伐斯他汀的处方信息，警告尽量避免从40mg开始使用，以降低横纹肌溶解的危险。

由此，FDA也意识到了若苏伐斯他汀潜在的危险，它们即使批准其继续上市，也会在其标识上增加明显的说明和要求。FDA重审将继续监控横纹肌不良反映以及其它临床不良反映。以后，这一药物在申请商标和说明书变更时，FDA都将依据美国本土和全球的安全数据重新审查。