由冠状动脉狭窄引起的反复缺血可以诱导产生一个新的缺血预适应

背景：本研究的假设是反复缺血引起的缺血预适应，在分子机制上与经典的（首次或二次缺血）缺血预适应分子机制存在很大的不同。

方法与结果：研究对象为人为导致冠脉狭窄的家猪，按照狭窄的次数分为反复多次狭窄组（RCS）和二次狭窄组（SWIPC）。将冠状动脉夹闭60分钟后放开，人为引起一次致命性心梗后的再灌注，结果显示，RCS组梗死面积为6±3%，而SWIPC组为16±3%（对照组42±4%，RCS组、SWIPC组与对照组相比，均P<0.05）。在SWIPC组，两个分子的表达水平明显增加，一个是一氧化氮合酶的诱导型亚体，另一个是异位于细胞膜上的蛋白激酶C，这两个分子在RCS组未见明显升高。微阵点分析显示，RCS组和SWIPC组在参与缺血预适应心脏保护中的基因存在很大不同。参与RCS组缺血预适应的调节基因有5739个，而SWIP组仅为2394个。在RCS组的5739个基因中，仅有31%的基因同时也在SWIPC组中参与调节。而那些仅在RCS组中参与调节的基因，大部分参与自吞噬作用、内质网应激以及线粒体氧化代谢等通路的调节。这些上调的通路均通过Western blotting得以验证。

结论：反复缺血诱导的缺血预适应，在致命性心肌梗死心脏保护方面的效果，起码与经典的缺血预适应在这一方面的效果相同，但是其内在的分子机制有显著的差别。

来源：丁香网