分子心脏病
心脏特异性高表达小窝蛋白-3通过模拟缺血预适应诱导内源性心脏保护

背景——细胞质膜微囊是肌纤维膜上的富含脂质的亚结构，诸多心脏保护性信号分子均富集于此。心肌细胞上的主要亚型小窝蛋白3（Cav-3）是陷窝形成的决定性因子。我们推测在心肌细胞特异性高表达Cav-3能够增多细胞质膜微囊的形成以及增强心脏的保护效应。

方法和结果——在体的缺血预适应能增加细胞质膜微囊的形成。腺病毒介导的Cav-3增加了心肌细胞陷窝的形成和存活信号的磷酸化。心肌细胞特异性表达Cav-3（Cav-3 OE）的转基因鼠则能增加及纤维膜上的细胞质膜微囊的形成。缺血/再灌损伤后的Cav-3 OE小鼠的梗死面积明显的小于未转基因小鼠，其内源性的心脏保护作用与缺血预适应的野生型的小鼠类似，但是预适应的Cav-3 OE小鼠并未观察到增强的保护效应。Cav-3敲除的小鼠则失去了内源性的保护作用同时缺血预适应对其也没有保护作用。Cav-3 OE小鼠的心脏基线水平的Akt和糖原合成酶-3β的磷酸化要比野生型的缺血预适应小鼠高。PI3-K抑制剂wortmannin降低了Cav-3 OE小鼠的Akt和糖原合成酶-3β的基线磷酸化水平以及心脏保护作用。Cav-3 OE小鼠的心脏的功能恢复增强同时再灌后24h的心肌细胞凋亡减少。

结论——通过对缺血心脏长期的超微结构和分子水平的观察得出结论：表达小窝蛋白-3对心脏保护是充分且必要的。我们的研究结果提示高表达小窝蛋白通过PI3-K对缺血再灌的心脏发挥保护效应。

来源：丁香网