心肌腺病毒-6相关基因转染β肾上腺素受体激酶抑制剂治疗慢性心衰可以提高心衰心脏功能和使神经激素轴正常化

       背景：心衰时 ,可出现心肌β2 肾上腺素能受体 (β- AR)下调、 功能脱耦联和β-AR激酶 (β- ARK1)水平上调等转导通路异常的表现。用腺病毒基因转移方式使β- AR或β2-ARK1抑制剂β- ARKct在体外培养的心肌细胞中过表达 ,能使衰竭心肌细胞的β- AR信号通路恢复正常 ,心肌收缩力明显增强，这在转基因模型和短期的转基因实验中证实能用于治疗心衰。本研究设计通过用稳定的心肌基因腺相关病毒-6在心衰大鼠中β-ARKct的长期表达。

       方法和结果：在心衰大鼠，分为β-ARKct组或绿荧光蛋白作为控制组经由AAV-6介导的心肌注射。同时研究它们合并使用β受体阻滞剂美托洛尔进行治疗的情况。发现在在转染后左心室表达至少达12个星期强效并长期转基因表达。β-ARKct能显著提高心肌收缩力和逆转左心室重构。

       这伴随着慢性心衰的动物中神经激素水平的正常化（儿茶酚胺类和盐皮质激素）。包括心肌β受体信号途径的正常化。附加的儿茶酚胺效应既没有升高也没有降低β-ARKct介导的效应，然而单独的美托洛尔治疗，虽然没有提高收缩力，但是能够预防左心室的退变。

       结论：长期的心肌AAV6-βARKct治疗心衰能持久提高心脏整体功能并且能逆转左心室重构----作为神经激素正常化的部分效果。并且单独使用β-ARKct能比单独使用β-受体阻滞剂更能提高疗效。然而这两种治疗是可以联合的。这个结果显示β-ARKct基因治疗心衰有长期的治疗价值。

来源：丁香园