南京医科大学第一附属医院     曹克将
 

       在中华中医药学会主办的第四届国际络病学大会上,南京医科大学第一附属医院曹克将教授报告了参松养心胶囊心律失常抑制试验。该试验是参松养心胶囊抗心律失常循证医学临床试验的重要组成部分。这是我国医学界开展的首例中药抗心律失常高级别的循证医学研究,为我国中成药临床研究起了积极的示范作用。

       本试验分别以安慰剂和阳性药物美西律(慢心律)为对照,采用多中心随机双盲临床研究方法,旨在评价参松养心胶囊治疗非器质性和器质性心律失常的安全性、有效性。本试验于2007年9月正式启动,2008年8月观察结束,在全国22家三甲医院同时进行,共完成研究病例859例,其中非器质性室性早搏(室早)188例,器质性室早671例。

       曹克将教授

       “我们的这项参松养心胶囊抑制心律失常全国多中心临床试验由全国22家三甲医院共同完成,并得到中华医学会心电生理与起搏分会的大力支持,特别是得到高润霖院士、陈可冀院士和张运院士等的支持与指导。全国多家医院和众多的西医共同参与中药治疗心律失常的循证医学研究,这还是第一次。”

       研究背景

       为什么要进行这样一项研究呢?

       一、心律失常的药物治疗现状

       心律失常药物治疗的困境

       目前临床所用的Ⅰ~Ⅳ类抗心律失常药多数具有致心律失常副作用,甚至增加死亡率。β受体阻滞剂虽能降低死亡率,但疗效差,且可引起缓慢性心律失常。胺碘酮疗效确切但存在严重的心外脏器毒副作用,限制了患者长期应用,特别是其难以改善一些患者的顽固性心律失常症状。

       抗心律失常中成药缺乏循证医学研究证据

       目前,对抗心律失常中成药尚缺乏系统研究,缺乏公认有效的药物和循证医学研究证据,因此有必要进行大样本抗心律失常中成药的循证医学研究。

       参松养心胶囊具备前期研究基础

       前期研究包括两项小样本研究和一项荟萃分析,研究者探讨了参松养心胶囊对冠心病室早和慢**毒性心肌炎心律失常的疗效及其作用机制,系统评价了参松养心胶囊治疗心律失常的疗效。在此基础上,我们设计了参松养心胶囊治疗室早的多中心随机双盲平行对照研究,以探求参松养心胶囊治疗室早的循证医学证据。

       二、参松养心胶囊治疗室性心律失常前期临床研究

      (一)单中心小样本研究

       1. 参松养心胶囊治疗冠心病室早的疗效评价

       中南大学湘雅医院心内科杨天伦、吴声滨等进行了一项单中心小样本(54例)随机对照临床试验,采用中药参松养心胶囊(31例)和西药美托洛尔(倍他乐克,23例)治疗冠心病室早,以对比观察疗效及患者生活质量的改善情况。

       结果显示,治疗1个月和3个月,参松养心胶囊(4粒,3次/日,31例)对冠心病室早的总有效率分别为65.2%和80.6%(图1),美托洛尔对照组(12.5 mg,3次/日,23例)分别为56.5%和54.8%。治疗3个月,治疗组缺血心电图所示总有效率为77.4%,对照组为69.6%。这提示参松养心胶囊减少室早次数、改善缺血心电图的作用与美托洛尔相当。参松养心胶囊增加患者运动代谢当量,改善各项生活质量指标的作用均优于美托洛尔(P<0.05)。

       2. 参松养心胶囊对非器质性室早和心率变异性的影响

       上海长征医院心内科廖德宁、赵伟、吴宗贵等进行了自身对照研究(图2)。结果显示,参松养心胶囊首次治疗和再次治疗对患者非器质性室早和心率变异性的总有效率分别为76.2%和78.6% 。

       (二)多中心小样本研究

       为了观察参松养心胶囊治疗不同病因室早的疗效与安全性,2006年2月至2006年12月,南京医科大学第一附属医院、徐州医学院附属医院、东南大学医学院附属中大医院、徐州医院、扬州医院和南京中医药大学附属南京市中医院的临床及科研人员共同进行了一项多中心随机双盲平行对照临床试验。

       1. 研究对象

       入选标准 选择符合以下条件的不同病因门诊或住院室早患者164例。① 器质性心脏病和非器质性心脏病的单形、多源、多形、成对室早,早搏次数>30次/小时,伴心悸、气短、乏力、失眠等症状;② 按照纽约心脏学会(NYHA)分级标准心功能为Ⅰ~Ⅲ级的室早;③ 年龄为14~90岁。

       排除标准 急性心肌梗死、严重的不稳定心绞痛、高度房室传导阻滞、洋地黄中毒、电解质紊乱、妊娠、肝肾功能损害、心功能Ⅳ级者。

       2. 给药方法

       所有研究对象入组前停用各类抗心律失常药物5个半衰期。治疗组患者口服参松养心胶囊4粒,每日3次;对照组患者口服美西律(慢心律)150 mg,每日3次。疗程均为4周。

       3. 观察指标

       观察两组患者用药前后主要临床症状、24小时动态心电图室早数目,血、尿、便常规,肝肾功能等指标的变化及不良反应,并分析比较有或无器质**因室早亚组的治疗效果,室早的总有效率、症状改善率及安全性。

       4. 研究结果

       对室早的疗效(图3) 参松养心胶囊治疗室早的总有效率为88.9%,显效率为38.9%,美西律治疗组分别为71.4%、21.4%。参松养心胶囊显著优于美西律(P<0.05,P<0.01)。

       对临床症状的疗效 参松养心胶囊治疗改善临床症状的总有效率为93.5%,美西律组为55.3%,参松养心胶囊明显优于美西律(P≤0.01)。

       安全性 参松养心胶囊无明显毒副作用,患者有胃胀等不适反应。

       结果提示,参松养心胶囊对不同病因的室早控制率和症状改善率均优于美西律。本组研究结果显示的参松养心胶囊治疗室早的疗效优于其他作者的研究结果,这可能与本研究参松养心胶囊治疗组病例的临床症状较对照组相对较重和治疗组患者冠心病比例高于对照组有关。

       本研究亚组资料分析结果显示,参松养心胶囊对无器质**因室早的控制率优于美西律;对于有器质**因的室早,两种药物的控制率相当。参松养心胶囊对室早临床症状的改善率优于美西律。

       5. 前期研究结论

       参松养心胶囊对不同病因的室早有明显疗效,且无严重不良反应。

        (未完待续)

图1 参松养心胶囊对冠心病室早的疗效

图2 参松养心胶囊对非器质性室早和心率变异性的影响

图3 参松养心胶囊对室早的疗效
 

来源：中国医学论坛报