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心脑血管病疫苗

发布于:2010-09-08 08:06    

    心血管病是一类炎症感染免疫反应性疾病。心血管疫苗是利用心血管病的各种危险和发病因素作为抗原,调动和激活体内自身免疫系统,通过体液和细胞免疫,产生特异性抗体,而防治心血管病的新方法。这种方法长效、特异、安全、有效,一年只要应用1-2次即可长期防治多种心脑血管病。我国已经制备出抗血管紧张素的治疗性疫苗,尽管现在心脑血管病疫苗仍处于研究和试验阶段,但它与癌症、老年痴呆等慢性病疫苗一样,越来越受到人们的青睐,成为防治心血管病研究的一个新热点。

    (一)
 
    心血管病疫苗可分为预防性和治疗性疫苗两大类。预防性心血管病疫苗主要是利用心血管发病的一些危险因素的分子如吸烟、细菌和病毒抗原来制备疫苗,以预防心脑血管病的发病和进展。目前主要开发和研究的预防性疫苗有流感、疱疹、衣原体、柯萨奇、巨细胞病毒、Cytogalovirus、Penemonian、肝炎、幽门螺旋杆菌等疫苗和尼古丁(Nicvax)戒烟疫苗等。有些已经证明它们可以预防心肌炎和心脏急性事件,降低脑卒中和心肌梗塞的发生率,延长心血管病的存活时间,如Influenza和Pneumococcal疫苗等,并被AHA/ACC列为心血管病二级预防的重要措施。但是,由于心血管病相关病原体的复杂性和不确定性,其结果尚不一致,还需要进一步、大样本、长期的科学研究和临床试验。由于心脑血管病并非是一种病原体直接感染所致的传染病,而是一种感染炎症反应性的疾病。各种感染和炎症免疫反应,都可能作为心血管病发病、发展的危险和致病因素,因此,心脑血管病的预防性疫苗,还需在广谱、通用、多价和提高人体的免疫和抗病机制上进行设计和研究。

    (二)
 
    心血管病的治疗性疫苗是依据心脑血管病发病的机理,针对发病的关键靶分子和途径,所设计和产生的疫苗来实施的一种治疗方法。目前主要研究、开发和临床实验的疫苗有针对高胆固醇和血脂的抗oxLDL、抗ApoB100和胆固醇脂转运蛋白(CETP)等疫苗,有针对血管紧张素系统的AGT-II及其受体疫苗,有针对血管生长因子(VEGF)及其受体(F1K-1和TIE-2)的疫苗、有针对炎症免疫反应的白细胞介素12、CD99、ICAM-1、αvβ3Integrin和Pentraxin等疫苗;还有人源化的CD11和β2-integrin的抗体;此外还有抗热休克蛋白(HSP90, 65)和BCG(Bacillas Calmett Guerin)等疫苗;有治疗肥胖的胃抑肽(Gastric Inhibitory peptide,GIP)和Ghrelin疫苗等等。这些治疗性的疫苗多数还处在动物实验和研究阶段,初步证明对治疗和控制心脑血管病都有一定的效果。但只有少数如血管紧张素II及其受体的抗体和ICAM-1抗体进行了I、II期治疗高血压和脑卒中的临床试验。最近开发的抗凝血和急性冠状动脉综合症(ACS)的vWF的抗体(ALX-0081)亦已进入一期临床试验。由于心脑血管病的发病是一个复杂的发病过程,涉及许多靶分子和多种通路。病种不同、病程不同、年龄和性别等不同,其关键靶分子和通路亦不同,因此,心血管疫苗的设计、应用和效果,都必须深入研究和科学客观的评价。

    (三)
 
    疫苗的发现和应用是20世纪最伟大的医学成就,它使天花和小儿麻痹几乎绝迹,有效地预防和控制了传染病的发生和流行。但是对于非传染性慢性病的预防和治疗,还是一个新课题,还需要我们几年乃至几十年的努力才能实现。心血管病疫苗的产生和应用可能有以下几方面的问题需要解决:

    一是靶分子的选择:心脑血管病不同于传染病,具有明确的病原体,而是多危险因素,多靶分子、多途径的复杂性疾病,难以找到准确、特异、有效的抗原,来制备抗体。

    二是载体分子的选择:心脑血管病不同于传染病,主要针对一种病原体。而心脑血管病的发病是多细胞、多系统、多机制的。它们既是炎症免疫反应性疾病,又是代谢调节障碍性疾病,还有分子遗传性的问题。如何设计和应用载体分子,安全有效靶向性地携带抗原,产生抗体,进入不同的细胞和靶点,发挥治疗作用还远远没有解决。

    三是抗体的表达量和可控性。心脑血管病的防治不同于传染病,它不是以消灭病原体为目的,而是以调整靶分子的作用为宗旨,尤其是治疗性疫苗。它不仅需要足够的表达量来控制靶分子的过量表达,但又必须依据生理和病理变化进行调控。

    四是安全性和有效性的考量。心脑血管病的疫苗,不同于传染病的预防接种,主要防治病原体的侵入和体内传播。而心脑血管病的疫苗在体内是持续的、不可逆的作用。因此我们不仅要考虑疫苗本身在体内的代谢、作用、安全性和动力学;还要考虑它作为异源性蛋白与靶分子长期作用所引起的继发和旁侧效应,以及对人体的持久影响。因此需要生产人源化的细胞和免疫细胞的调节抗体,可能更为有效和安全。

    总之,心脑血管病的预防和治疗疫苗,与肿瘤等复杂性疾病的疫苗一样,前景是光明的,道路是艰难的,我们必须在深入研究心脑血管病发病机理的基础上,选择好靶分子和靶分子群,应用现代疫苗载体,制备和应用的技术,基础和临床密切结合,开拓创新,积极前行,谨慎试验,科学的总结,我们才能够研发出高效、多价、广谱、安全、可控的心脑血管病的有效新型疫苗,防治心脑血管病。这里我们搜集了一些最近有关心脑血管病预防和治疗性疫苗的文献,供大家参考。 更多文献可用“Vaccin”关键词,在CMBI查询。

    文章来源:中国医学前沿网



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评论列表:(评论 40 )以下网友评论只代表网友个人观点,不代表本站观点。
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