作者：西班牙药物流行病学研究中心 罗德里格斯（Luis A. García Rodríguez） 埃林（Ron Herings） 约翰松（Saga Johansson）

    他汀类药物的不良反应是一种类效应

    他汀类药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是一类强效的降脂药物。在降脂药物中，由于此类药物临床应用最广，全球销量最大，所以其产生的不良反应必然引起大家的特别关注。

    新近有学者通过对四项瑞舒伐他汀相关的研究结果进行荟萃分析，收集应用瑞舒伐他汀和其他他汀类药物患者中的住院期间发生肌病、横纹肌溶解症、急性肾功能衰竭和急性肝损伤发生数据，使用加权平均对应的Mantel-Haenszel方法估计相对风险比，比较了瑞舒伐他汀与其他他汀类药物的安全性。结果证实，在大样本（20万人-年）人群中观察，与服用其他他汀类药物相比，应用瑞舒伐他汀者发生肌病、横纹肌溶解症、急性肝损伤或急性肾功能衰竭的风险无显著性差异。

　　——中南大学湘雅二医院 赵水平

    背景

    使用降低血液中胆固醇含量的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀）与偶发的肌病（肌肉毒性）有关，其中最严重的是横纹肌溶解症。严重肌病导致肌肉的组成成分（如肌酸激酶）释放进入血液，从而积聚在肾脏，导致肾功能衰竭，甚至死亡。他汀类药物与无症状肝脏转氨酶增加有关，而肝功能衰竭非常罕见。

    瑞舒伐他汀是西立伐他汀撤出市场（因其与死亡风险有关，其横纹肌溶解症的发生率是其他他汀类 药物的10倍）后，推出的第1个他汀类药物，因此，其安全性备受关注。

    然而，相关临床数据表明了瑞舒伐他汀在血脂异常个体中的良好耐受性，其安全性与市场销售的其他他汀相似。为了提高对瑞舒伐他汀与市场销售的其他他汀类药物相比较的安全性的认识，阿斯利康公司最近启动了一个药物流行病学合作研究项目，通过应用高质量医疗保健数据库信息进行荟萃分析。

    研究设计

    每项研究由一名备受认可的研究中心的药物流行病学专家主导，这位专家有使用选择性数据库的经验。研究过程中，阿斯利康公司不断促进研究人员之间的协调和沟通，估算和比较应用瑞舒伐他汀和所有其他他汀患者的全因和心血管疾病死亡率及肌病、横纹肌溶解症、急性肾功能不全和肝功能损害的发生率。

    在纳入研究（规定日期）之前的预定义（基线）期间，没有被开具任何他汀类药物的受试者被定义为未服用他汀，相反，如果在此期间服用任何规定以外的其他他汀类药物，被定义为服用过他汀。

    结果

    尽管不同国家患者的年龄和性别特征不同，但应用瑞舒伐他汀和其他他汀的患者大致相同。在每个研究中，与其他组相比，瑞舒伐他汀组未服用他汀患者比例更少。除美国之外，其他国家瑞舒伐他汀组比其他组患者后续治疗应用非他汀类降脂药物比例高至少两倍。每个国家服用瑞舒伐他汀和其他他汀患者的高血压和糖尿病患病率相似。

    住院患者中，累计超过29900人-年应用瑞舒伐他汀和超过166900人-年应用其他他汀。瑞舒伐他汀与其他他汀组患者相比住院期间肌病发生率[+0.5例/1万人-年，95%可信区间（CI）：－0.6~1.6]，横纹肌溶解症（+0.7例/1万人-年，95%CI：0.3~1.6），急性肾功能衰竭（－0.2例/1万人-年，95%CI：－2.9~2.5）或急性肝损伤（－0.8例/1万人-年，95%CI：－1.8~0.2）无显著差异（图A）。

    与其他他汀组相比，瑞舒伐他汀组的全因死亡率（根据加拿大、荷兰和英国瑞舒伐他汀组23706人-年和其他他汀类药物组145476人-年数据）和心血管死亡率（根据加拿大和英国瑞舒伐他汀16461人-年和其他他汀类药物组120798人-年数据）显著降低（图B）。

    图 患者服用瑞舒他汀和其他他汀类药物后住院期间不良事件（A）及死亡（B）发生率

    研究优势

    研究实施过程中建立协调系统，允许使用多个来源汇集的数据，以便得到准确的发病率。然而，由于不良事件较少，导致可信区间较大。应用预先定义的预后方法验证潜在的病例不良事件有助于减少诊断模式和电脑编码系统的差异。另一方面，可合并从各研究中汇总的数据，无需收集每个患者的数据。应用这一方法是出于对未来药物安全性研究的考虑，因为这样有利于及时得到获益-风险评估的结果。

    小结

    1. 此大型荟萃分析包括近20万例患者-年他汀类药物使用数据；

    2. 服用瑞舒伐他汀与其他他汀类药物相比，患者肌病、横纹肌溶解症、急性肾功能衰竭和急性肝功能损伤发生率无显著性差异。这些结果与以往药物流行病学发现和随机对照试验类似，表明瑞舒伐他汀与其他他汀类药物具有相似的安全性；

    3. 目前无任何证据表明服用瑞舒伐他汀与其他他汀类药物相比具有更高的死亡率；

    4. 此研究表明使用多个医疗保健数据库调查罕见的药物相关预后的可行性。[3711201]

    本文已于2010年10月4日在线发表于《药物流行病学与药物安全》（pharmacoepidemiology and drug safety）

    文章来源：中国医学论坛网