联合治疗 1+1 >2
——TIPS研究结果
首都医科大学附属北京安贞医院周玉杰 高霏

       增强患者对治疗的依从性，也是优化药物治疗的重要环节。在第58届ACC年会上，Yusuf教授带来令人欣喜的研究结果，将三种降压药与阿司匹林及他汀药组成联合制剂—— polypill，仅需一片即能使心血管疾病风险降低50%~60%。

       TIPS研究（The Indian Polycap Study）入选了2,053例患者，在三个月的随访中，研究人员比较了polypill与其它八种药物对血压、血脂、心率等指标的影响。Polypill复合制剂每片包含12.5mg氢氯噻嗪、50mg阿替洛尔、5mg雷米普利、20mg辛伐他汀及100mg阿司匹林。结果显示polypill能显著降低BP、LDL水平及血小板聚集能力。
 

       Yusuf教授在接受ACC采访时说：“只需服用一片药即能全面降低心血管疾病风险，这将为心血管疾病的预防带来一场革命。在该研究之前，没有关于将五种药物制成复方制剂的有效性、药物相互作用、生物利用度等方面的证据，而该研究证明其副作用与只服用一、两种药物并无明显差异。”

       共计400例受试者随机分为Polycap组或对照组，每组200人，对照组患者服用以下八种组合中的一种，详见下：

       ASP:  阿司匹林 100 mg  

       T:  氢氯噻嗪 12.5 mg  

       T + R: 氢氯噻嗪(12.5mg)  雷米普利(5 mg)  

       T + At:  氢氯噻嗪(12.5mg)  阿替洛尔(50 mg)  

       R + At:  雷米普利 (5mg)  阿替洛尔(50 mg)  

       T + R + At:  氢氯噻嗪(5mg)  雷米普利(5 mg)  阿替洛尔(50 mg)

       T + R+ At + ASA:  上面三种药物 + 阿司匹林 100 mg

       S 辛伐他汀20 mg

       受试者平均年龄54岁，其中1/3患糖尿病，基线平均血压为134/85mmHg，平均胆固醇水平为180mg/dl，HDL44mg/dl，LDL117mg/dl。Yusuf教授介绍说：“该实验显示polycap的耐受性良好，药物之间的协同作用能够弥补单独使用一种药物产生的副作用，因此，polycap组因副作用而停药的发生率与对照组相似。”

       与未服用降压药物组相比，polycap使SBP降低7.4mmHg，DBP降低5.6mmHg，与同时服用三种降压药组降压幅度相似。血压降低的程度与随使用降压药数量的增加而增加(单药下降2.2/1.3 mmHg；两种药下降4.7/3.6 mmHg；三种药联合下降6.3/4.5 mmHg )。但是，在本次实验中，polypill的降压幅度不如该药的先期试验，研究人员预期能降低20/11 mmHg，这可能与本次实验中大多数受试者都无高血压病史有关。即便如此从理论上说，对于这些血压正常的受试者，降压治疗也能使其CHD风险降低24%，卒中风险降低33%。Polycap组LDL降低0.70 mmol/L，略逊于辛伐他汀组(0.83 mmol/L; P<0.04)，但与其他组相比则有明显改善(P<0.001)。此外，Polycap组心率降低7.0 beats/min，与服用阿替洛尔组(7.0 beats/min)相同，与未服用阿替洛尔组则有明显差异(P<0.001)。
   

       Yusuf在采访结束时说：“本项实验仅仅第一步，未来还需要更多大型临床实验来明确Polycap的效果，以及降压药物种类的选择及其最优剂量。”