Apixaban Increases Major Bleeding in High-Risk ACS Patients

    急性冠脉综合征（ACS）的高危患者口服直接Xa因子抑制剂阿哌沙班以及抗血小板治疗会使严重出血率增加2倍。这是基于2011年7月24日《新英格兰杂志》出版前在线发表的一项于2010年11月初停止的3期APPRAISE-2试验结果。

    同时该结果也在本周日本京都举办的国际止血与血栓会议上公布。

    APPRAISE-2（阿哌沙班预防急性缺血和安全事件-2）试验由杜克大学医学中心的John H. Alexander教授领导，计划入选的10,800例高风险患者中随机抽取7392例近期ACS且至少存在2个缺血事件危险因素的患者给予阿哌沙班（5mg 每日两次）或安慰剂，以及标准的抗血小板治疗。约81%的患者进行双联抗血小板治疗，其余的只服用阿司匹林。此外，44%的患者接受PCI，55%的患者仅药物治疗。约40%的患者有STEMI。

    期中分析后（中期随访天数为241天），主要疗效终点如CV死亡、MI或缺血性卒中阿哌沙班组和安慰剂组相似，主要安全终点如TIMI严重出血的阿哌沙班组较安慰剂组高2倍（HR 2.59; 95% CI 1.50-4.46）。

    表1.APPRAISE-2主要终点：期中分析 

  
    TIMI严重出血的增加导致试验早期终止，此结果2010年后期由赞助者公布。其他终点包括颅内出血（0.6% vs. 0.2%; P = 0.03）和致死性出血（0.3% vs. 0; P = NS）在阿哌沙班组患者中也很常见，尽管致死性出血事件不是很多且差异无统计学。
主要疗效和安全终点多个亚组均一致，包括接受或没有接受PCI的、双联抗血小板治疗或阿司匹林单独治疗的亚组。

    尽管APPRAISE试验2期出血率增加，APPRAISE-2试验还是启动了。该研究评价了四种不同阿哌沙班剂量，2种大剂量（10mg每日两次和20mg每日一次）导致出血，使这两组过早终止。2种小剂量（2.5mg每日两次和10mg每日一次）与严重性出血或临床相关的非严重性出血的增加，以及缺血事件的减少这种无意义的倾向有关。

    原文：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=106794

    《医心评论》编辑部 Jessie 编译