阿哌沙班不劣于急性静脉血栓栓塞的标准治疗

发布于:2013-07-04 09:36

Apixaban Noninferior to Standard Therapy for Acute Venous Thromboembolism

近期一项发表于New England Journal of Medicine杂志的研究结果表明，在治疗急性静脉血栓栓塞症（VTE）时，Xa活性因子抑制剂阿哌沙班（apixaban）并不劣于依诺肝素和维生素K拮抗剂。同时apixaban导致的严重出血事件可降低69%。

以来自佩鲁贾大学的Giancarlo Agnelli博士为首的研究人员进行的AMPLIFY研究抽取2008年8月至2012年8月间的5,395例急性VTE和/或肺栓塞（PE）患者进行随机双盲试验。约一半患者（n=2,691）使用 apixaban 10mg/次，每天两次，连续7天，之后5mg/次,每天两次，连续6个月；另一半患者（n = 2,704）皮下注射依诺肝素至少5天，华法林治疗6个月。而华法林的剂量应随时调整，以保持国际标准化比值（INR）在2.0-3.0之间。当一项双盲INR达到2.0以上时，依诺肝素或安慰剂被停止。所有患者来自28个国家的358个中心。

Apixaban预防VTE复发，尤其是出血

6个月时，apixaban和常规治疗组的主要疗效终点在VTE复发的概率和死亡率方面两者是相似的，达到事先确定的非劣性标准。然而apixaban导致大出血的主要安全性终点的相对风险显著减少。这种减少与临床相关的非大出血是平行的。（表1）

表1:6个月的结果

	阿哌沙班(n = 2,691)	常规治疗(n = 2,704)	相对风险(95% CI)	P 值
VTE复发或VTE死亡率	2.3%	2.7%	0.84 (0.60-1.18)	< 0.001a
大出血	0.6%	1.8%	0.31 (0.17-0.55)	< 0.001
大出血或临床相关的非大出血	4.3%	9.7%	0.44 (0.36-0.55)	< 0.001

^a P 是非劣性，其它P值是优势

同样，根据患者是否患有VTE或PE分类，apixaban和常规治疗的主要疗效终点比例分别为2.2% 2.7%和2.3% 2.6%

结果可能被普及

据调查，当前的数据已导入他们最近的研究中，结果发现与已扩展到6至12个月VTE患者应用apixaban抗凝治疗的结果类似。（Agnelli G等N Engl J Med. 2013;368:699-708)。

此外他们说，新的研究关注了相对控制良好的新药华法林治疗的的疗效及安全性，即使华法林预期抗凝强度的时间超出68%，但疗效及减少大出血和apixaban的总体结论是一致的。

Agnelli博士和他的同事们说对VTE患者“结果可能被普及”的结论是可行的，但要注意的是apixaban需要更多的信息来证实对于那些癌症、低体重或肌酐清除率<50毫升/分的患者的疗效性及安全性。

维生素K拮抗剂必不可少

但是美国佛蒙特大学的Mary Cushman博士在一篇社论中提到，新的抗凝血药物如阿哌沙班并不适用于每个病人，正在进行的研究旨在“优化维生素K拮抗剂的用途，因为它不会从临床实践中消失”。

她提出一些进展：

凝血酶原时间自我测验；抗凝门诊；选定的患者减少监测频率；根剧患者差异决定药物剂量。

Cushman博士警告说从使用多年的维生素K拮抗剂和新药如apixaban新疗法的转换是谨慎的，例如她指出关于换药策略、监测（例如配伍禁忌、患者体重的极限值、出血或血栓形成等并发症的存在）、治疗失败的处理、新药和华法林之间治疗依从性的比较以及成本-效益分析等仍然需要更多的信息。（译自：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=119429）