浅谈meta分析的选题和写作注意事项

发布于:2013-10-18 16:38

编者按：meta分析即荟萃分析,是目前广泛应用的一种对文献进行定量化综述的数据处理方式。临床meta分析的核心要素归纳为两点：一是设置研究目的，明确通过meta分析解决什么问题；二是质量控制，即确保按照规范完成meta分析,使结果可信可用。其立题包括选题和对初选课题进行可行性分析两方面的工作。选题是meta分析论文写作过程中最为关键的一个步骤，选题的好坏直接决定着论文的可行性和研究意义。选题完成后还需要论证题目的可行性。论证针对相关问题的研究数据是否足够进行meta分析及针对某一问题的meta分析文章是否已经发表。meta分析的根本目的在于合并针对同一问题的独立研究中相同的统计值。这种合并有两大前提：一是用于合并的独立研究在设计和施行上必须规范可信；二是统计量的同质。完成meta分析文章包括撰写Cochrane meta分析论文和自由撰写两种形式。在下文中，何奔教授将针对meta分析的选题和写作注意事项与广大读者进行分享。

文/ 何奔上海交通大学医学院附属仁济医院

何奔　上海交通大学医学院附属仁济医院；心血管内科主任医学博士，主任医师教授，博士研究生导师。上海交通大学心血管病研究所副所长，中国医师协会心血管专业委员会全国常委，中华医学会上海市心血管病专科学会委员兼青年学组组长，美国心脏造影与介入学会委员（FSCAI），亚太心脏介入学会委员（FAPSIC），三大最具影响力的国际介入心脏病学大会（美国TCT 欧洲PCR 日本CCT）的国际主席团成员。《国际心血管病杂志》、《国际循环杂志》、《内科理论与实践杂志》等多本杂志编委；在冠心病高血压、心律失常、先天性心脏病、心力衰竭等领域有丰富的诊治经验，尤其在急性心肌梗死急诊PTCA方面有较深的造诣。

meta分析，或称为荟萃分析,是目前广泛应用的一种对文献进行定量化综述的数据处理方式。meta一词源于希腊文，意为更广泛、更全面。1955年，Beecher最先提出了meta分析的最初概念。1976年英国心理学家G.V Glass对此进行了明确定义：他将以综合现有发现为目的，对收集到的多个同类研究进行数据提取、效应量合并和综合统计分析的一系列统计原则称为meta分析。时至今日,meta分析经常会和系统综述（systematic review）的概念相混淆，后者形成于1992年，是指对具有共同目标问题的多个独立研究进行质量和结果分析的文献评价方法。目前通常将meta分析等同于包含了meta定量分析结果的系统综述，但必须指出，系统综述可以不包含meta数据分析而只进行定性的文献评价。

meta分析自二十世纪八十年代中期开始被引入到对随机对照和观察性临床研究的归纳评价中，其在医学应用中的主要目的在于：

1）提取多个临床研究的数据，从而将单独临床研究中有限的病例数整合为较大的样本量，提高统计效能。

2）meta分析对数据的提取并不是等权重的，而是根据研究类型、质量和样本量大小对独立研究的统计结果进行加权，汇总后的合并统计量可以较为科学和客观地分析存在分歧甚至矛盾结果的独立临床研究，得到明确的总体结论。

3）整合分散的独立研究的病例数据，通过统计学的方法得到与昂贵的“大样本”临床试验相仿的研究效果，从而为临床指南或者公共卫生策略的制定提供可靠而经济的依据。

4）对相关临床问题的研究现状进行定量分析，为后续研究提供思路和方向。

基于这些目标，临床meta分析的核心要素可以归纳为两点：一是设置研究目的，明确通过meta分析解决什么问题；二是质量控制，即确保按照规范完成meta分析,使结果可信可用。meta分析的立题包含两方面的工作：选题和对初选课题进行可行性分析。选题是meta分析论文写作过程中最为关键的一个步骤。选题的好坏直接决定着论文的可行性和研究意义。meta分析论文的质量，既在于所解决课题的创新性，更在于结论的实际意义。因而，所选题目最好是临床上存在争议或未有定论却急需解决的课题。“最好的问题来源于临床实践”，事实上，只有做到对所在专业临床现状和研究进展非常了解，才可能在选题中兼顾创新和深度。从这个角度讲，meta分析论文的立题应该更多由资深医生完成。而目前普遍存的现象是许多低年资医生或研究生纯粹为了完成meta分析论文而闭门造车，只重视选题的“创新性”，一味追求冷、偏题目而忽视临床实际问题，是产生众多低质量meta分析论文的重要原因。作为青年医生或者医学生应当在临床实践中积极观察和提出问题，作为备选的meta分析题目进行积累，然后通过文献阅读和与导师的讨论确定各种题目的临床意义，这样的选题方式不但确保了论文的价值，也使meta分析的写作过程与青年医师临床能力培训紧密结合，而临床实际问题的导向也是激励作者高质量完成论文的最好驱动力。选题完成后还需要论证题目的可行性。可行性也包含两部分含义：1）针对相关问题的研究数据是否足够进行meta分析；2）针对某一问题的meta分析文章是否已经发表。通过电子数据库的检索，完成题目的可行性分析并不困难。需要注意的是，在一开始就要确定基本的研究入选和排除标准。理论上，高质量的meta分析要求只纳入随机临床试验，但是对于一些特殊的领域或非常有价值的临床问题，也可以纳入高质量的对照研究。研究的数量和数据的可提取性也是需要考虑的问题，统计量的合并对数据点数量有最低要求（可以参考相关说明），尽管在文章检索时设定语言限制可能带来选择性偏倚，但从数据提取角度考虑，一定数量的英语和中文文献是确保meta分析可行的重要条件。另一方面，已经发表的同类meta分析论文并非选题绝对的“拦路虎”。需要谨记，meta分析具有很强的时效性，如果出现新的临床研究或者已发表的论文纳入的研究不够全面都可以重新撰写新的meta分析论文。

meta分析质量控制的精髓在于规则预立、严格入选标准和严谨的统计方法。如前所述，meta分析的根本目的在于合并针对同一问题的独立研究中相同的统计值。这种合并有两大前提：第一，用于合并的独立研究在设计和施行上必须规范可信。meta分析最终结果的科学性和纳入研究的质量直接相关。因而，必须预先制定纳入或排除独立研究的规则，即明确可以纳入meta分析的独立研究的目的、设计类型和偏倚控制标准（如盲法、中心数量、人种选择等），从而在保证入选研究科学性和可信度的基础上，尽量减少各研究中除样本量以外的差异。合并的第二个前提是统计量的同质。一个通俗的说法是“香蕉和苹果不能相加，过期的牛奶和新鲜的牛奶也不能相加”。在进行数据提取前，必须明确拟进行合并的统计量定义和限制条件（如统计目的、干预或随访的时限等），防止出现错误的合并。需要指出，在预先设立各种标准以后，有时会发生符合条件的研究或者某一统计指标过少的情况。对于前者，应当仔细检查纳入和排除标准，如果没有明显缺陷，应该考虑等待进一步的临床研究公布，随意降低独立研究的入选标准将严重影响meta论文的质量。而对于后者，不应强求统计量的合并，可以直接描述独立研究的统计结果作为代替。完成meta分析文章可以有两种形式：一是撰写Cochrane meta分析论文，二是自由撰写。Cochrane是1992年在英国牛津成立的系统综述全球协作组织。撰写Cochrane meta分析是指按照Cochrane协作网统一工作手册规定的方法和原则，在相应Cochrane专业编辑小组指导和帮助下完成meta分析写作，符合标准的论文将发表在Cochrane图书馆内（SCI 收录）。完成Cochrane论文的步骤较为繁杂，首先必须由编辑小组判定选题合理且无重复时才可以获得注册。Cochrane meta分析只纳入随机对照临床实验，文献检索和数据提取需要多位作者进行集体讨论，meta分析的每一步骤都需要按照指导手册的要求进行并受到编辑小组的监督和指导，此外对论文的节点进度、格式也都有严格的限制。进行Cochrane注册论文写作的益处在于需要强制性遵守规范流程，完成的论文质量上乘，对初学者也是非常好的培训过程。作者当然也可以选择自由撰写的方式完成meta分析，其优点在于选题较为灵活（可以重复已有或相似的题目），可以加入一些新的统计方法（Cochrane统计方法较少）以及拥有更多的投稿选择。但作者同样应当遵循上述质量控制的原则。