继药物警戒风险评估委员会(PRAC)评论后，欧洲药物管理局（EMA）对依伐布雷定治疗症状性心绞痛或心力衰竭提出了新建议。

该评论的依据是来自SIGNIFY（Study Assessing theMorbidity-Mortality Benefits of the If Inhibitor Ivabradine inPatients with Coronary Artery Disease）试验令人激动的数据。

根据先前heartwire 报道，一项预先设定的分析结果显示，SIGNIFY纳入12 000多例症状性心绞痛（加拿大心血管学会心绞痛分级2~4级）患者，在亚组研究中，依伐布雷定与患者死亡和非致命性心肌梗死复合终点的达标率升高有相关性，欧洲已批准该药用于治疗这一适应证。

SIGNIFY试验已于2014年8月发表在New England Journal of Medicine上，并在西班牙巴塞罗纳欧洲心脏病学会2014年会上展示。一项纳入19 000例稳定型冠状动脉疾病患者的安慰剂对照试验显示，在标准治疗中加入依伐布雷定对心血管事件发生率无影响。与对照组相比，加入依伐布雷定治疗3个月后患者心率平均每分钟减少10次。

EMA的PRAC评论提到SIGNIFY试验的患者接受至多20 mg/d（每次10 mg，每日2次）依伐布雷定，该剂量高于当前批准的最高日剂量（每次7.5 mg，每日2次），PRAC并不支持高剂量用药可解释该结论。EMA强调：“治疗心绞痛起始剂量不应该超过每次5 mg，每日2次，最大剂量不应超过每次7.5 mg，每日2次。”

PRAC提醒内科医师：“依伐布雷定仅仅能减轻心绞痛的症状，有数据表明依伐布雷定不能使患者转归获益，比如降低心脏病发作或心血管死亡率。”

根据本次评估，PRAC认为与对照组患者相比，患者应用依伐布雷定会增加心房颤动风险。尽管程度适中（4.86% vs 4.08%），但是EMA仍建议内科医师监测心律失常患者。

总而言之，EMA提醒到，依伐布雷定会显著增加心动过缓的发生风险。在SIGNIFY试验中，应用依伐布雷定组和对照组心动过缓的发生率分别为17.9%、2.1%。PRAC评论建议内科医师在开始治疗前或调整剂量时检查基线心率。

目前依伐布雷定在欧盟已经获批，但美国还未批准。美国食品药品监督管理局正在根据SHIFT研究评估伊伐布雷定作为潜在疗法用于慢性心力衰竭患者。

译自：http://www.medscape.com/viewarticle/834601

翻译：张娟

校正：董述豪