一项女性健康随机试验的新研究于2014年12月4日在Heart上发表。试验提出，中老年女性不应服用低剂量阿司匹林作为心血管疾病（CVD）或大肠癌的一级预防，因为这些患者发生严重胃肠(GI)出血的风险大于一级预防的获益。然而，低剂量阿司匹林作为预防性治疗或可作用于65岁以上低危GI出血人群。试验中有32名这样的女性受试者需连续15年服用低剂量阿司匹林（每隔一日100 mg）以预防非致死性心肌梗死（MI）、非致命性卒中、心血管疾病引起的死亡或侵入性大肠癌。

来自荷兰的Rob CM van Kruijsdijk医师兼首席作者表示：“根据这些结论，我们会劝告这些个例女性患者与其接诊医师探讨阿司匹林治疗的利弊。高危GI出血的女性患者（如有消化性溃疡或GI出血病史）未被纳入先前的女性健康研究，因此我们反对对该类患者使用阿司匹林作为一级预防。”

阿司匹林作为一级预防有争议

研究人员认为，阿司匹林预防对心血管的潜在获益性仍受争议，美国食品药品监督管理局近期发布了更新文件劝阻患者使用该方案。然而，因阿司匹林预防对大肠癌的效用，医学领域再度对其加以关注。近期研究表明，无论每日或隔日服用阿司匹林均可降低癌症风险，特别是大肠癌患者，该结论也引起阿司匹林作为一级预防的争论。由于阿司匹林仅略微降低患者心血管疾病风险，却增加严重GI出血风险，因此扭转了阿司匹林作为一级预防的局面。

为此，研究人员使用27 939名年龄45岁以上，并参与女性健康研究的健康女性数据加以研究。基线时女性平均年龄为54.7岁（约十分之一≥65岁），受试者随机接受安慰剂或每隔一日100 mg阿司匹林。此外，研究人员设立了4种模型转归以预测15年时阿司匹林预防对受试者4种转归的影响，分别为：CVD、大肠癌、其他癌症（排除直肠癌与非黑素瘤皮肤癌）或严重GI出血。研究目标为确定最佳治疗策略：全体治疗、无治疗、仅对≥65岁的女性治疗或基于预测风险治疗。

在中位随访10.1年期间，共出现604例CVD、168例大肠癌、1832例其他癌症以及302例严重GI出血患者。而在研究后期随访7.2年期间，另诊断出107例大肠癌及1388例其他癌症患者。预测模型结论为：在15年期间女性受试者有11.4%的不良转归发生率（CVD为1.5%、0.5%为大肠癌、8.7%为其他癌症、0.8%为严重GI出血）。

与安慰剂组相比，常规使用低剂量阿司匹林一定程度上与心脏病、卒中以及大肠癌发生率降低有关，但仍有1.1%接受非类固醇抗炎药的女性受试者发生严重GI出血（见表）。

表. 15年校正风险降低（ARR）与阿司匹林预防的关系

*数据基于女性健康研究中基线年龄的受试者

然而，研究人员表示，对于医师健康研究中的男性受试者，随着受试者年龄增长，阿司匹林对CVD的预防效果有所提高。对于≥65岁的女性，阿司匹林对癌症及CVD的预防效果获益大于出血带来的风险，特别是对出血不严重的患者。研究亚组中年长的女性，必需15年期治疗以预防不良事件的受试者数量（NNT）为29名。自愿接受15年期治疗以预防不良事件的受试者数量（NWT）为32名（考虑患者用药后发生严重副作用较少，如严重出血、胃溃疡；以及用药费用）。

为32名年长女性开展15年期治疗能预防不良事件？

一篇同期社论中，Marco M Ferrario和Giovanni Veronesi医师表明该研究不支持对所有中年女性使用阿司匹林。考虑到长期使用阿司匹林对CVD和癌症的获益与不利对比（包括各研究转归中个别患者风险），这些女性健康研究中的结论不支持对健康女性每隔一日使用低剂量阿司匹林作为治疗方案。

而对于≥65岁的女性，则需考虑对32名受试者以外的人群同步使用15年期治疗以预防不良事件是否有意义。Ferrario与Veronesi医师认为，仍需更多研究来证实阿司匹林对糖尿病及代谢综合征女性患者（CVD风险较高）的获益。他们也表示，未来研究的另一个方向为通过新型生物标记改善患者风险评估，这将帮助医师更准确识别高危患者。

译自：http://www.medscape.com/viewarticle/836383

翻译：董述豪

校对：张娟