美国食品药品监督管理局（FDA）内分泌和代谢药物顾问委员会（EMDAC）以10:5的投票结果，未批准依泽替米贝（ezetimibe）和依泽替米贝/辛伐他汀（simvastatin）的新适应证。

根据IMPROVE-IT试验结果，默克公司一直在研究该药新的适应证，即他汀联合依泽替米贝/辛伐他汀或可减少冠心病患者心血管事件的风险。5位投赞成票的委员认为IMPROVE-IT试验数据安全有效，足够证实该适应证，10位投发对票的委员认为证据并不充足。

IMPROVE-IT试验结果显示，与单独辛伐他汀相比，辛伐他汀联合依泽替米贝与复合主要终点降低6.4%有相关性，复合主要终点包括随机分配30 d后心血管死亡、非致命性心肌梗死（MI），非致命性卒中、需要住院或血运重建的不稳定型心绞痛(HR = 0.936; 95% CI, 0.887-0.988;绝对危险度降低率, 1.8%)。

投反对票的委员认为，该试验获益较少；依泽替米贝/辛伐他汀组数据丢失频率较高，因此该试验可信度值得质疑；大多数与临床相关的非致命性MI和非致命性卒中主导主要结果；IMPROVE-IT试验未提供直接说明适用于稳定型CHD患者的证据。投赞成票者则认为目前已有药物无法满足冠心病患者的联合降脂治疗需求，尤其是急性冠脉综合征患者，而他们对这样的有效性证据已经期待许久。

John R. Teerlink, MD(San Francisco Veterans Affairs Medical Center and professor of medicine at the University of California, San Francisco School of Medicine) 表示：“IMPROVE-IT试验未提供足够的证据有两个原因：第一，该试验终点不具有统计学和临床意义。第二，对于试验入组患者来说，新适应证太广。”

Michael J. Blaha, MD, MPH (Ciccarone Center for the Prevention of Heart Disease, Johns Hopkins Hospital) 表示：“未达到降低冠心病患者，特别是急性冠脉综合征患者低密度脂蛋白水平的需求。因此仍需长期研究来证实依泽替米贝这一适应证。”

FDA要求专家组分析该试验的亚组研究。其结果显示，依泽替米贝用于糖尿病患者(HR=0.85; 95% CI, 0.78-0.94)获益高于无糖尿病患者(HR = 0.98; 95%CI, 0.91-1.04; 交互作用P=0.021)，≥75岁患者(HR = 0.8; 95%CI, 0.7-0.9)获益多于<75岁患者(HR=0.97; 95%CI, 0.92-1.03;交互作用P=0.005)。但是亚组分析对FDA的影响并不大。

FDA要求委员会讨论IMPROVE-IT试验的安全结果，一些委员对此表示担忧，因为依泽替米贝/辛伐他汀组出血性卒中的发生率较高(HR = 1.38; 95% CI, 0.93-2.04)。

Milton Packer, MD (cardiovascular science at Baylor University Medical Center, Dallas)投了反对票，他表示，在无充分证据支持新适应证的情况下，应该将依泽替米贝和依泽替米贝/辛伐他汀对CV事件和死亡的影响从说明书上移除，因为根据当前的说明书，如果有人想应用依泽替米贝减少CVD风险就可以使用，但是这一影响并未得到试验的验证。

目前，单独依泽替米贝或他汀联合依泽替米贝/辛伐他汀已被批准用于减少高脂血症或家族性高胆固醇血症患者的总胆固醇、低密度脂蛋白及其他脂类参数。多数情况下，FDA会采取咨询委员会的建议。

译自：http://www.healio.com/cardiology/chd-prevention/news/online/%7B5b7325d1-ee0e-4820-b842-0160584cc56f%7D/fda-panel-votes-against-new-indication-for-ezetimibe-combination-therapy

原文标题：FDA panel votes against new indication for ezetimibe, combination therapy

翻译：Ada