文 / 易生科技（北京）有限公司 供稿

冠脉内支架置入术自从 1987 年开始应用于经皮冠状动脉治疗（PCI）至今已被广泛应用。进入药物洗脱支架 （DES）时代以来，其优异的临床疗效为临床医生带来了巨大的鼓舞，也给患者带来了福音，已成为冠心病介入治疗的新的里程碑。为了达到药物控制性释放的目的，在新一代 DES 中使用生物相容性高分子材料聚合物涂层已经成为领域共识。 

作为全球领先的钴铬合金与完全降解药物涂层结合的产品^*，爱立 Tivoli^® 钴铬合金可降解涂层药物支架拥有用优质材质打造的细薄完美的结构，解决了药物涂层不能完全降解的技术难题，大幅提高了支架的机械性能、生物相容性、药物控释性能。尽管生物可降解聚合物（BPs）在理论上有降低血栓风险的优势，但这一理论优势是否能转化为临床预后上不良事件的减少目前尚无定论。因此在 2012 年，由沈阳军区总医院韩雅玲院士担任主要研究者，易生科技（北京）有限公司担任主办方开展了“I-LOVE-IT-2” 随机对照研究，旨在对比评估采用相似新型钴铬合金支架平台的生物可降解聚合物涂层西罗莫司洗脱支架 (BPSES) 和永久性聚合物涂层钴铬合金西罗莫司药物洗脱支架（DP-SES）在冠脉血运重建手术中的安全性及有效性。 

此外，BP-SES涂层载体 6 个月后完全降解成为金属裸支架，虽然目前指南建议所有置入 DES 的患者进行长期的双联抗血小板治疗（DAPT），但是对于置入 DES 后 DAPT 最佳治疗时间仍有争议，因此对 BP-SES 开展术后 接受短期（6 个月）与长期（12 个月）的 DAPT 效果的亚组研究，并在不同人群中（急性 ST 段抬高型心肌梗死人群、非 ST 段抬高的急性冠脉综合征人群、复杂的分叉病变人群）对亚组进行分型研究。

“I-LOVE-IT-2”临床试验

2737 例符合冠状动脉支架置入术标准的患者，按 2:1 比例随机分组，接受 BP-SES（n=1829）或 DP-SES （n=908）治疗，两组基线临床特征、基线病变特征均 无明显差异。随访到 24 个月，BP-SES 组和 DP-SES 组 的靶病变失败（TLF）发生率分别为 7.5% 和 7.1%（P=0.7）， 无显著性差异，并且界标性分析（landmark analysis）显 示两组统计学曲线在 1 年后近于重叠（1.2% vs 1.3%， P=0.82）（见下图）。其中两组心源性死亡发生率分别为 1.0% 和 0.9%（P=0.69），靶血管心肌梗死发生率分别为 4.3% 和 4.0%（P=0.7），临床症状驱动的靶病变血 管重建发生率分别为3.5% 和 3.1%（P=0.62），患者相关复合终点发生率分别为 12.5% 和 11.7%（P=0.51），确 定 及 可 能 的 支 架 血 栓 发 生 率 分 别 为 0.6% 和 0.7% （P=0.55），均无显著差异。

提示 I-LOVE-IT 2 试验证实在临床实践的 12 个月、24 个月及 12 个月 ~24 个月中，BP-SES 的疗效非劣于 DPSES，并与 DP-SES 相比，BP-SES 能 否 降 低支 架 血 栓发生以提高安全性，仍有待于在该试验后期更长时间的随访或未来研究中验证。

“I-LOVE-IT-2”亚组研究

将1829例置入BP-SES的患者随机分组接受 6 个月 （n=909）或 12 个月 DAPT（n=920），两组基线临床特征、基线病变特征均无明显差异。18 个月时，DAPT 6 个月组 和 12 个月组的净不良临床和脑事件（NACCE）发生率分 别为 7.8% 和 7.3%，其中 6 个月 ~18 个月时，两组全因死亡率分别为 0.7% 和 1.3%，心肌梗死发生率分别为 0.7% 和 0.3%，卒中发生率分别为 0.9% 和 1.3%，严重出血 发生率分别为 0.5% 和 0.3%，均无显著差异。两组 TLF 发生率没有显著差异（DAPT 6 个月和 12 个月组分别为 7.5%、6.3%）。0 ～ 18 个月时，DAPT 6 个月组和 12 个月组支架内血栓发生率分别为 1.3% 和 0.9%（P=0.36）； 6 个月～ 18 个月时，两组均未发生明显 / 可能的支架内 血栓。0 ～ 18 个月时，DAPT 6 个月组和 12 个月组所有出血的发生率分别为 6.4% 和 6.6%（P=0.81）；然而 6 个月～ 18 个月时，两组所有出血发生率分别为 2.0% 和 3.3%（P=0.09），均没有统计学差异。

提示在置入BP-SES的患者中，18个月时主要终点（NACCE 和 TLF）发生率DAPT 6个月组不劣于12个月组。6个月～18个月时，两组均未发生明显 / 可能的支架内血栓，但DAPT12个月组发生出血的患者数更多。

不同人群在亚组研究中的表现

对亚组研究中入组BP-SES 接受 12 个月（n=126） 或6个月 DAPT（n=122) 治疗的STEMI人群以及接受12个月（n=618）或 6 个月DAPT（n=630) 治 疗 的 NSTEACS 人群，18 个月结果显示，0 ～ 18 个月的 NACCE、TLF、全因死亡、心肌梗死、卒中、血运重建、出血、支架血栓等均无统计学差异，与 6 个月～ 18 个月的界标性 分析（landmark analysis）一致。

但是并不是所有的人群都适用于缩短疗程的DAPT。 对亚组研究中入组 BP-SES 接受 12 个月（n=368）或 6 个月 DAPT（n=349)治疗的STEMI 患者分叉病变患者，18 个月结果显示，6 个月 DAPT 组（9.2%）TLF 发生率高于 12 个月 DAPT 组 (5.4%)，TLF 包含的各类事件包括心脏死亡、靶血管心肌梗死（MI）和临床靶病变血运重 建（TLR）。这种趋势与 6 个月 (4.0%) 至 18 个月 (1.5%) 的界标性分析（landmark analysis）一致。I-LOVE-IT 2 试 验亚组研究结果显示 6 个月 DAPT 或可增加支架内再狭窄血管中的小血栓发生率，也可能增加晚期症状性 TLR 发生，分叉病变患者应用 BP-SES 或需进行更长时间的双联抗血小板治疗 (12 个月 DAPT)。但是该研究仅为亚组分析还不能够在主要终点上去发现差异，因此这些发现只能作为未来开展 DAPT 试验的假设，需要在临床特征、出血风险、支架类型和血管造影复杂程度不同的患者中去验证。 

综上，是截止目前 2 年随访的 I-LOVE-IT 2 系列临床试验的最新进展。在全国 32 家中心的共同努力下、第三方CRO公司确保数据准确与公正的监察下，未来，期待 I-LOVE-IT 2系列临床试验能够取得更加令人满意的成绩， 在长期随访的考验中，期待爱立 Tivoli 支架能够为更多的心血管疾病患者带来持久、良好的获益。

* 爱立Tivoli^®钴铬合金可降解涂层药物支架是全球第一个钴铬合金与完全降解药物涂层结合的产品，于2010年4月获得注册证。 

来源：医心网