冰岛的研究人员近日首次确定了与缺血性中风直接相关的一组基因，认为去与中风发作关系显著，特别是在颈动脉原因诱发的中风中发挥着作用。尽管这个基因本身的变异并不会引起中风，但其表达的产物异构体对中风是一种潜在威胁。在蛋白质组学水平的不同单模标本也证实了二者的联系。文章的全文将发表在2003年10号的“Nature Genetics”上。 

冰岛deCODE Genetic基因研究中心的学者们鉴定了864名中风患者的基因型以及908名健康人士的基因型。结合先前进行过的研究，这个中心的负责人Solveig Gretarsdottir博士和他的同事们发现在第五号染色体上的一段名为PDE4D的基因片段与中风的发生高度相关联。这段基因编码了磷酸二酯酶，后者被认为在颈动脉动脉粥样硬化中发挥着作用，它是颈动脉源性中风的高危因素。 尽管先前也曾有过颈动脉源性中风相关基因的报道，但大多数都是基于突变的基因的，且是发生在特定地域和特定人群中的情况。deCODE中心确信PDE4D基因是首个被认定的与所有颈动脉源性中风均相关的基因，因为它是颈动脉粥样硬化病变形成的基础因素。 在研究中，学者们发现基因的表达异构物在中风人群中有明显的低表达，而在对照组中则没有出现这一现象，全部异构体，包括PDE4D1，PED4D2和PDE4D5都显示出了差异。P值为0.0021。 由于PDE4D基因与中风的关系体现在转录与表达水平，deCODE中心的学者们又观察了大量非同属地区的单模标本，以证实其功能和与中风的确切关系。他们采用了AC0088-1和SNP45两种微卫星标记，鉴定了三类单模标本，它们分别是AX,G0和GX，结果都显示出了对颈动脉源性中风的高危结论。 

单模标本相对中风危险程度： 单模标本 危险比率 p GX (野生型) 1.0 (reference) NA G0 1.46 0.0002 AX 0.70 0.006 PDE4D基因在体内编码了磷酸二酯酶，后者能够降解环AMP产物，AMP在体内被认为与动脉粥样硬化相关联的平滑肌细胞增生与迁移有关。

Gretarsdottir等认为PDE4D基因正式通过对磷酸二酯酶产物的调节后，增加了AMP的浓度，从而诱发了颈动脉源性中风。并建议针对磷酸二酯酶的药物可能对减低这一风险有效。同时，他们仍在致力于研究PDE4D基因及其信号传导的通路，以期寻找到更有效的抑制方法。其它类型的磷酸二酯酶抑制剂已经被应用在了临床上，这包括用于哮喘，炎症以及勃起功能障碍者。