基因编码公司的冰岛研究者破译了一个新的基因，那些危险异构体携带者有罹患心肌梗死和卒中的危险。ALOX5AP基因异构体编码5-脂加氧酶激活蛋白（FLAP），和心肌梗死和卒中危险有关，携带这种基因者是不携带者的两倍。该研究结果发表在2004年2月9日的自然遗传学杂志上。

在访谈中，该文章通信作者、deCODE公司CEO Kari Stefansson教授解释说，该基因参与了炎症反应过程，ALOX5AP编码的FLAP是一种已知的白三烯炎症反应中重要的调节因子，炎症介质白三烯是一种花生四烯酸代谢产物，人类研究和动物试验都证实其和动脉粥样硬化有关。

他说，“我们发现的基因是一种异构体形式，参与了动脉粥样硬化斑块破裂的生物过程，这意味着我们现在知道正常基因缺失能预测易于大多数罹患心肌梗死的患者。”

冰岛研究者从1981年和2000年间8000例75岁前患有心肌梗死的患者中收集样本，研究者记录了713例心肌梗死者的基因型，并对这些患者的1741例一级亲属标本进行了连锁分析。

使用检索心肌梗死易患基因的基因组扫描，研究者指出心肌梗死易患基因定位于13q12-13染色体上。为了确定该区域哪个基因最可能和心肌梗死有关，研究者采用了提示性基因连锁分析并发现带有ALOX5AP基因的区域和心肌梗死有很强的联系。

该冰岛分析结果显示ALOX5AP 4单核苷酸(SNP)基因型见于29.1%的心肌梗死者中，而变异基因型心肌梗死危险性超过两倍，在另一个独立卒中研究中也有相同的结果。

Stefansson说，“这两种疾病－心肌梗死和卒中最令人感兴趣的方面是斑块破裂，斑块破裂是这种疾病一系列病理改变的最后一步，因此可以预见心肌梗死中导致斑块破裂的机制也适用于卒中。在卒中中我们也观察到了同样的基因，这就更增加了我们研究结果的说服力。”

研究者指出女性心肌梗死患者、早发心肌梗死患者和缺血性卒中或短暂脑缺血发作者也和13q12-13染色体ALOX5AP位点有关，但男性心肌梗死或卒中者中基因型联系更强。作者说，“因此女性心肌梗死和早发心肌梗死和基因信号关系并不能被我们证实的危险基因型所解释，我们预测还有其它的未能证实的ALOX5AP基因型，或者是相关区域的其它基因，和心血管疾病罹患表型危险性有关。”

DG031－以ALOX5AP为治疗靶点的基因特异性药物

Stefansson说该公司已经获得了拜尔公司的以异常基因型为治疗靶点的药物即DG031的专利。该药物是拜尔公司开发的用于治疗哮喘的白三烯抑制剂，拜尔公司初步研究已经证实了其安全性，deCODE公司计划在下个月开始开展DGO31的二期临床试验。

他说，“这意味着我们有机会使用药物来干预机体某种酶的功能，以消除基因异常而患病的可能，该治疗有美好的前景，因为该疾病是男性最常见死因。”“我认为从商业角度，更多的是从基因治疗造福于患者的角度来说，这是一个了不起的消息，我们一直在说基因治疗前景将会如何，现在我们终于将要有个例证。”

该公司希望DG031的临床试验将在两年内结束，除了治疗有效性外该试验也将分析和危险因素如糖尿病、肥胖、高脂血症、C-反应蛋白和髓过氧化物酶间的联系。