一个新的研究发现混合性的基因突变能导致更严重的长QT间期综合症(LQTS)，该研究结果发表在2004年3月29日的网络版循环杂志上，对某些情况下即使在家族内仍存在的显型个体的变异性做出了解释。研究者说必须证实混合性基因突变并据此加以治疗以阻断心律失常的危险。

主要作者盐湖城尤他大学的Michael Sanguinetti 教授说，“一个有趣的现象是完全相同的基因型的同胞受长QT间期综合症的影响不同，一个可能会有心律失常而另一个却没有，该现象的可能解释是混合性突变。”

该研究中，在252个长QT间期综合症患者中，20基因分析证实了20例存在KVLQT1, HERG, KCNE1, KCNE2, 和 SCN5A位点的混合性突变。Sanguinetti等发现存在两种突变者有更长的QT间期，有更多心脏不良事件，心脏骤停危险是存在一种突变或没有突变者的3.5倍。

两种突变者和一种或没有突变者预后比较

预后	两种突变者	一种或没有突变者	p
QTc间期 (ms)	527+54	489+44	<0.001
心脏事件 (%)	100	72	<0.01
心脏骤停(%)	56	27	<0.01

研究者说，“我们在此证实了另一组长QT间期综合症患者即那些存在混合性突变者，这些个体比我们预期的更为常见。”Sanguinetti等也阐述了7例患者中缓慢延迟整流钾离子通道变异的特性。他们发现如果钾离子通道野生型和变异型以某种合适的比例共存时，密度降低等同于单个基因突变。

他们说，“我们已经阐述了离子通道基因混合性突变所导致的长QT间期综合症，综合起来这些发现显示LQT基因的两个突变是严重长QT间期综合症的常见原因。” Sanguinetti等指出，“和其它疾病的分子遗传研究一样，我们的研究的局限性是没有观察所研究基因的增强子序列的多态性或突变的可能，而这可能和不同的临床表型有关。”他们还补充说许多家族的临床数据是不完整的。

Sanguinetti等最后总结说，“这些发现支持心律失常是多基因变异的过程，基因型可用来预测心律失常的危险。”

来源： 医心网