一个新研究表明多达25%的心肌梗死后直接PCI的患者存在氯吡格雷抵抗，这些患者心血管不良事件复发可能性增加。该研究发表在2004年6月7日的循环杂志网络版上，由以色列的Shlomi Matetzky (Sheba医疗中心, Tel Hashomer, Israel)主持。

应用氯吡格雷的ACS患者的血小板功能的研究不充分

研究者指出尽管氯吡格雷能降低ACS和支架术后患者的心血管不良事件发生率，但是仍有相当数量的不良事件发生，同时尽管充分研究了氯吡格雷在正常志愿者和稳定性冠状动脉疾病患者中的抗血小板作用，但是在ACS中的研究并不多。另外以前的研究显示心肌梗死后PCI患者的血小板活性显著增加，而这可能对氯吡格雷的抗血小板性能产生负性影响。

研究者分析了氯吡格雷在连续的60例ST段抬高型心肌梗死直接PCI患者中抗血小板效果，分析不同患者氯吡格雷抑制血小板功能的差异以及对心血管事件复发的影响。根据ADP诱导的血小板聚集降低的比例将患者分为4级。结果显示第一级的患者存在对氯吡格雷的抵抗，而本组40%的患者在6个月随访中发生心血管事件，而其它三级的患者血小板聚集显著降低且仅一例患者发生心血管事件。

氯吡格雷的抗血小板作用及心血管事件

吸烟能增加氯吡格雷的效果

本研究中吸烟似乎能增加氯吡格雷的抗血小板效果，从血小板抑制分级的1到4级患者中吸烟者的数量逐渐增加，表明这不是个偶然的发现。作者猜测可能的解释是氯吡格雷通告细胞色素P450同功酶转化为活性形式，而香烟中存在激活该酶的多环芳香烃。

他们提醒说本研究是一个小型的观察性研究，还不能得出确定性的结论。然而他们总结说氯吡格雷抵抗在STEMI患者中比例较大，并和心血管事件复发有关。研究者指出增加氯吡格雷的剂量能否克服氯吡格雷抵抗现象需要更深入研究。

监测血小板功能的必要性

Matetzky说，“本研究的主要结论是血小板功能和对抗血小板治疗的反应的监测是必要的。需要更深入的研究来确定氯吡格雷抵抗患者的理想抗血小板策略。根据我们的研究结果暂时还不推荐在这些患者中常规使用较高剂量的氯吡格雷。”

非ST段抬高型ACS中的氯吡格雷抵抗

Matetzky说氯吡格雷抵抗也可能影响到非ST段抬高型ACS患者，“我们认为氯吡格雷抵抗在非ST段抬高型和ST段抬高型ACS中没有显著性的差异。”他的研究小组正在开展一个在更广泛的ACS患者中氯吡格雷和阿司匹林对血小板功能的影响的研究，结果预期在1年内发表。