一项随机对照双盲研究显示，口服tolvaptan治疗能够使因恶化的心衰而住院患者的水负荷降到最低，并提高血浆钠离子水平。研究的全文将发表在2004年4月28日出版的美国医学杂志上。血管紧张素抑制剂不会导致体内电解质紊乱，肾功能恶化或者其它一些传统利尿剂在治疗急性心衰时出现的副作用。

研究的主要负责人，美国芝加哥Northwestern大学的Mihai Gheorghiade教授说道：“Tolvaptan是一类具有新的靶向的新药”，这一导致水钠储留的靶向，正是每年导致将近100万美国人心衰恶化并需要再住院治疗的原因。

精氨酸血管紧张素激素水平的升高能够促使水储留，tolvaptan则能明显的使这一进程逆转。目前对急性充血性心衰的控制仍处于经验治疗的水平，因为曾进行过的随机对照研究实在是太少了，不足以指定出广泛认同的治疗指南。

Gheorghiade说，如果更多的临床研究能够肯定血管紧张素抑制剂对急性充血性心衰的效果，那么这将减少医生对利尿剂的依赖，并因此而降低使用利尿剂可能带来的危险。他说：“这可能并不能彻底取代利尿剂，但至少可以降低我们对它的使用量。”

他说对急性充血性心衰的治疗的认识部分来自于目前对慢性心衰并发症的研究。“我们目前有许多有效的手段来预防猝死，如起博器和B受体阻断剂。这就意味着患有心衰的患者能够活得更长，但寿命的延长必将导致充血性心衰的急性发作。”

在被称为ACTIV in CHF的tolvaptan第二阶段研究中，319名因心衰恶化而住院的患者被随机分为几组，分别接受三种不同剂量的口服药或者最佳治疗加安慰剂，当然后者也包括利尿剂。治疗延续到出院后60天，这使得ACTIVE in CHF称为第一个同时观察了住院患者和出院后患者状况的随机临床研究。

在全美和阿根廷45个临床中心进行的初步研究结果曾在去年11月的美国心脏病协会季会上进行过宣讲，HearWire也曾对其进行过报道。

在JAMA发表的文章中，全部三个剂量的tolvaptan在于安慰剂对照时，都在住院的初期就明显的降低了患者的体重。在整个住院期间患者的尿量也明显增加。在合并低钠血症的患者中，tolvaptan能够协助补液治疗促进血钠恢复到正常水平。

附表：ACTIV in CHF研究中口服tolvaptan和安慰剂对住院患者的影响

表现	Tolvaptan 30 mg/day (n=78)	Tolvaptan 60 mg/day (n=84)	Tolvaptan 90 mg/day (n=77)	安慰剂(n=80)
与基线对照，住院第一天平均体重下降量（与安慰剂对照）	1.80 (0.002)	2.10 (0.002)	2.05 (0.009)	0.60
与基线对照，出院时平均体重下降量（与安慰剂对照）	3.30 (0.006)	2.80 (0.002)	3.20 (0.06)	1.90
与基线对照，住院第一天平均尿量（与安慰剂对照）	4056.2 (0.02)	4175.2 (<0.001)	4127.3 (<0.001)	2296.5

         
所有患者在出院后都减少了利尿剂的使用量，另外，心衰恶化的比例，其它临床表现以及60天时主要副作用在tolvaptan与安慰剂组中都保持了一致。

究竟血管紧张素抑制剂能否成为有效的长期治疗手段仍值得探讨，作为V2血管紧张素受体的选择性阻断剂，tolvaptan可能会增加激素对其它受体亚型的亲和力，这可能会引起潜在的不良结果。这一论点由克里夫兰研究中心的Gary S Francis和WH Wilson Tang在随文评论中给予了阐述。研究的60天观察结果显示其在短期治疗中无显著损害，但长期的随访是必须的，因为有些激素的调控问题不是短期能够反映出来的。

评论者还提到，为了能够让这一有前途的药物更早上市，他们还应该进行更多的药物效果方面的研究，不应把观察终点定位在体重下降程度或低钠血症的纠正力度这些生理学改善上。长期的tolvaptan第三阶段研究称为EVEREST，目前正在筹划中，他指出，这个研究将提供更有意义的信息以及更关键的数据。

 

来源： 医心网