欧洲心脏协会2004年大会上发布了新一代抗心律失常药物dronedarone(Sanofi Aventis公司)的两个主要临床试验结果，表明该药物能有效的预防有症状或无症状的房颤或房扑复发。德国Frankfurt JW Goethe大学的Stefan Hohnloser发布了EURIDIS和ADONIS试验的结果，但是评论者荷兰Leiden大学的Martin Jan Schalij教授说新药物“令人失望。”

Dronedarone被认为是胺碘酮的替代药物，Hohnloser说胺碘酮是一种房颤治疗中最有效的抗心律失常药物，但是该药物有多个副作用，因为dronedarone不含碘，亲脂性也差于母体化合物，所有其毒副作用可能会更低。Hohnloser说EURIDIS和ADONIS构成了房颤/房扑节律控制策略方面最大规模的研究。

Dronedarone使房颤首次复发的危险降低20%－30%

EURIDIS入选了612例患者，ADONIS入选了629例患者，所有的患者在窦性心律至少持续1小时随机分组，并在以前3个月期间至少有一次心电图记录的房颤。患者接受Dronedarone400mg/每天两次或安慰剂，共治疗12个月。

两个研究的主要终点是随机分组后至首次房颤或房扑复发的时间，复发定义是两次连续的12导心电图或经电话心电图（TTEM）记录到持续超过10分钟的房颤或房扑发作。次要终点是首次复发时平均心室率以及房颤或房扑相关的症状。

EURIDIS研究中dronedarone组随机分组至房颤或房扑首次复发时间大约比安慰剂组长2－3倍，而ADONIS研究中比安慰剂长3倍。EURIDIS研究中Dronedarone能使12个月研究期间房颤房扑复发的危险降低22% (p=0.0138) ，而ADONIS中该数字是28% (p=0.017)。

EURIDIS研究结果

患者	平均发作时间（天）	相对危险度（Dronedarone和安慰剂比较)
安慰剂组(n=155)	41	－
Dronedarone组 (n=272)	96	0.78

   
 ADONIS研究结果

患者	平均发作时间（天）	相对危险度（Dronedarone和安慰剂比较)
安慰剂组(n=146)	59	－
Dronedarone组 (n=246)	158	0.72

  
Dronedarone也有良好的耐受性，没有观察到心脏毒性，无充血性心力衰竭或尖端扭转性室速，也没有胺碘酮样的毒副作用的证据比如甲状腺毒性或肺脏毒性。总的来说dronedarone组和安慰剂组不良反应相似。Hohnloser说“两个研究有一致的有效性和安全性。”

Dronedarone并不是特效药

但是在讨论中Schalij说两个研究总的来说，安慰剂组房颤房扑累积复发率是77%，而dronedarone组是66%，“结果令人失望”，他说，“这并不是我们期待的特效药。另外我们并不清楚该药物的长期副作用。”他指出一些动物实验表明dronedarone可能对肺脏有影响。

但是在赛诺菲公司的发布会上，洛杉矶医学院的Bramah N Singh说，“我认为关于毒副作用的讨论是错误的”，显然需要dronedarone的长期数据，但是“胺碘酮已经使用了30多年，而其副作用比如甲状腺方面都是发生在治疗的早期。”

针对这些评论Hohnloser说，“我不是将dronedarone称为特效药，但是并不令人失望，我们在房颤方面有特效药也是不可能的。”他接着说，“该药物将可以作为门诊药物，另外EURIDIS中房颤房扑复发间期增加了两倍，ADONIS研究中增加了近三倍，这是患者关心之处，会有显著的临床效益。”

赛诺菲公司正在和欧洲和美国的管理当局进行磋商，但还没有正式提交药物申请。

 

 

 

来源： 医心网