新的抗凝药物和对抗剂能代替肝素和鱼精蛋白吗
发布于:2004-10-25 09:48
临床医生一直都在要求研究者开发临床需要的安全的没有副作用的抗凝药物,比肝素-鱼精蛋白组合副作用更低,在线发表在2004年10月17日的自然生物技术杂志上的文章中,主要作者来自Duke大学的Christopher Rusconi教授说他们已经证实了这样的组合。
该药物是RNA适配体,其对抗剂是RNA互补链,Rusconi在访谈中说,“使用这种药物和对抗剂,安全性大大增加。”第二作者Duke大学的Bruce Sullenger教授说,“这就象是随时都可以将你不愿发出的电子邮件收回,这是第一个特定设计有对抗剂的抗凝药物,肝素和鱼精蛋白的组合是偶然的发现,应用存在毒性。”
研究者指出抗凝药物有广泛的适应症,尽管存在严重的出血危险,他们指出择期CABG的输血危险性从30%-60%,出血也是PCI中最常见的并发症,输血比例在5%-10%不等。他们说ACS中有临床意义的出血也很高-从5%-10%(CABG的患者除外),出血和输血都和短期死亡率显著升高有关。
容易逆转和应用的抗凝药物
在本分析中Rusconi等比较了猪中Ch-9.3t适配体和对抗剂的抗凝效果。注射适配体即可能导致猪凝血时间的延长以及活化凝血时间的延长。他们也发现对抗剂寡聚核苷酸5-2C能使95%的抗凝效应在10分钟内失效。而对抗剂能继续中和药物的抗凝活性知道研究结束1小时之后。
随后Rusconi等试图分析小鼠中抗凝的效果,动物被注射Ch-9.3t或Ch-9.3tM,1小时后研究者夹闭尾部并注射寡聚核苷酸对抗剂5-2C,在15分钟后收集尾部的血液。
Rusconi等发现使用大剂量抗凝的动物有显著的出血,但是在立即使用对抗剂后抗凝药物的出血效应被完全对抗。研究者说,“我们的研究表明抗凝适配体Ch-9.3t在心血管疾病模型中非常有效,且其对抗剂能完全对抗药物的副作用。”
Rusconi 和Sullenger根据他们的研究结果建立了一家公司,Regado生物科技公司计划在未来1年中开始1期临床试验。Rusconi说适配体受限于其医院内适应症-即只有静脉药物而无口服制剂,“短期内还不会有类似阿斯匹林或华法令的药物”。
来源: 医心网



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