美国学者近日称，一种能够提升血浆中高密度脂蛋白（HDL）水平的三药联合制剂，能够抑制冠脉再狭窄的进程，并预防心血管事件的发生。研究的全文发表在2005年1月18日出版的Annals of Internal Medicine杂志上。

来自Wilford Hall医学中心的Richard A Krasuski作为联合作者之一称：“这是一项非常重要的研究，即使目前在他汀类药物的帮助下，我们能够将心血管事件危险降低30-40%，但仍有50-60%的人群处于危险中，这就要看HDL的本事了。”

在名为Armed Forces Regression Study (AFREGS)的研究中，来自San Antonio Heart and Vascular Institute的Edwin J Whitney和他的同事们为143名HDL胆固醇水平较低且合并造影证据冠心病的退休军人进行了gemfibrozil，烟酸（niacin）和消胆胺（cholestyramine）的联合治疗，附以安慰剂对照，同时给予积极的饮食和生活方式干预，观察其预后。

接受联合药物治疗者在30个月治疗期后，总胆固醇水平下降了20%，HDL增加了36%，LDL水平降低了26%，肝油三酯水平降低了50%。另外，他们发生局部冠脉狭窄和心血管事件的几率也较低。

动脉粥样硬化的衰退和心血管事件率的降低

AFREGS研究早于他汀类治疗和积极降低LDL水平治疗之前便开始了，使得它独立于目前已经建立的治疗体系和惯用方式，这不仅使研究变得简单易行，也使结果相对可靠。
在接受了联合制剂的治疗后，实验组的冠脉狭窄率降低了0.8%，而安慰剂组增加了1.4%。同时，联合临床事件终点在实验组中仅为13%，而安慰剂组均达到了26%。

附表：Armed Forces Regression Study研究中临床事件比较

   
学者们称：“尽管联合观察终点中包含了那些所谓的软性终点（如一过性脑缺血和需住院的心绞痛），但我们发现药物治疗组中需要血管重建的几率明显降低，这支持了血管造影的数据。”Krasuski称：“这一研究是创新性的，因为它首次显示升高HDL水平的药物能够阻止斑块进展，甚至使其发生退化，还能够降低临床心血管事件的发生率。”

同时，它的意义还在于，在学者们为患者提供了积极的生活方式改善后，效果依然明显，即独立于其他有利因素而存在。比如，80%的参与者在加入研究时是吸烟者，但单纯戒烟组的效果仅为10%，远不及药物治疗组。

联合制剂并不能取代他汀类

尽管三药联合取得了有利的数据，但Krasuski说道：“目前我们尚不能说这一制剂能够代替他汀类药物，降低LDL胆固醇的效果是非常明显的，这不能被抹杀。”但是他指出，对于那些已经处于最大剂量他汀类摄入，但仍处于高危状态的患者，或那些HDL水平很低的患者，这类制剂有其用武之地。Niacin是最好的选择，尽管它的一些副作用限制了这个药物的应用。

烟酸最大的副作用可能就是颜面潮红了，大部分人使用时都会出现，只是程度深浅。但是，尽管几乎所有AFREGS研究中使用烟酸者都出现了潮红，但很少有人因此推出，他们学会了如何耐受。Krasuski说，目前一种控释型烟酸已经问世，人们能够更好的耐受它。

另外，当类似gemfibrozil的纤维类药物与他汀类药物协同使用时，可能会引起肌肉并发症。医生们应严密观察这些使用者，给予适当的建议。
Krasuski并不认为消胆胺这一制剂在AFREGS中发挥了多大作用，他说：“我们可以不用它，我不认为它对HDL的升高有多少贡献。”
随着升高HDL药物的不断出现，这一领域将称为未来10年中心血管治疗领域的新热点。

HDL：心血管病治疗领域的下一件大事！

平均HDL水平在男性中约为45，女性为55。目前认为大于60是有益的，流行病学调查显示HDL水平偏高的人群不易罹患心脏疾病，HDL水平每升高1mg/dL，心血管病的发病率大约降低2-3%。但是，尚无明确证据显示改善HDL水平的意义。为升高HDL所开发的新制剂包括，胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂，过氧化物酶增生活化受体（PPAR）拮抗剂，HDL类似物和SR-BI受体上调制剂。其效果均有待进一步证实。