GRK2 in white blood cells identified as a possible biomarker for heart failure

意大利和美国的研究者证实，血液中的G蛋白藕连受体激酶2（GPK2）和心脏正的GPK2相关，因为GPK2参与了失活心脏中的β肾上腺素受体。研究者说简单的测定白细胞的GRK2 活性能用做衰竭心脏心肌GRK2水平的替代指标。

高级研究者Thomas Jefferson大学的Walter Koch说 ，“在我们以前进行的动物实验中我们发现,心脏GRK2升高是有害的，而较低的GRK2水平有益。我们认为, 如果能监测心脏GRK2水平，那么就有可能将之视为心脏功能的一个生物标志。在本文章中, 我们证明了, 监测白细胞中的GRK2有可能反映心脏中GRK2水平的变化。”

本研究发表在2005 年9月的欧洲心脏杂志上，第一作者是Guido Iaccarino (Federico II 大学, Napoli, 意大利)。Koch说,GRK2是7种G蛋白藕连受体家族之一, 在心脏中含量丰富，是β肾上腺素受体的特异靶点，而这个靶点是通过交感神经系统控制心脏功能的主要分子。在心力衰竭中, 心室功能的恶化与β肾上腺素受体密度降低以及GRK2表达升高有关。 GRK2能关闭剩余的受体从而使得心脏对运动或应激不能反应。

在本研究中, 研究者从24例因严重心功能恶化进行了心脏移植的患者中收集左室组织标本。他们发现GRK2和β肾上腺素受体反应呈显著的负相关，即当GRK2活性较高时，β肾上腺素受体信号被抑制。

为了验证白细胞中的GRK2 水平能否用来代替衰竭心脏的GRK2 水平，研究者测定了10 NYHA 心功能1-3级心力衰竭行心脏手术患者的心耳和淋巴细胞中的GRK2 表达。他们发现心肌和淋巴细胞中的GRK2 表达直接相关(r2=0.568, p=0.011)，表明白细胞的GRK2水平能反映心脏中的水平。他们也观察到, 随着NYHA 心功能分级的增加GRK2活性逐步增加，较低射血分数患者中有较高的GRK2(p<0.001)。

Koch说“最后我们主要想传达的信息是我们可以监测血液的GRK2，这些发现也能提示监测更严重心力衰竭的能力。”

合理的联系

在随文述评中，辛辛那提医学院的Stephen Liggett提到，考虑到心力衰竭的复杂性以及研究的小样本，该联系是“合理的”，他指出表达的幅度大约是6倍，“我很有兴趣想知道最高表达和最低表达患者的临床状况，以及正常个体中淋巴细胞中GRK2 表达或功能的范围。”

Liggett补充表示, 一些与GRK2升高相关的负面效应可能和其对β肾上腺素受体功能的影响并无直接关系。他指出, GRK2通过磷酸化为其它信号途径提供底物。

他总结说，“尽管有这些缺陷，但本值得推崇的工作现在为更大的研究构建了舞台，从而可能提出一个新的、非常必要的心力衰竭状况的生物标记。”