Matrix Metalloproteinase Inhibition Does Not Benefit MI Patient

     心肌梗死早期重构预防试验的结果表明，心肌梗死后应用研究药物选择性的金属基质蛋白酶（MMP）抑制剂(PG-116800)治疗3个月并不能降低左室重构或改善临床预后。

     W. Douglas Weaver教授在发表于7月4日的JACC 上的文章中指出心肌梗死后MMPs水平和酶活性升高，这和心肌细胞外基质降解、左室重构和心力衰竭进展有关。动物实验结果表明MMP抑制剂能逆转这一过程，Weaver等评价了PG-116800的效应，PG-116800和多种MMPs有较高的亲和力，但和与肌肉骨骼疾病相关的MMP-1以及与伤口愈合相关的MMP-7的亲和力低。

     来自底特律Henry Ford 心血管研究所的Weaver教授解释说，“PG-116800似乎非常有意义，因为高度的MMPs 选择性以及理想的有效性－毒性范畴。该研究为二期临床试验，从波兰和北美地区的54个临床中心入选了253例初发ST 段抬高的心肌梗死患者，随机分为PG-116800组和安慰剂组，PG-116800的剂量从每天200mg开始，在心肌梗死后48小时内开始治疗，共30天，之后每天200mg，治疗60天。

在90天时两组患者死亡率、再梗死、复发缺血和严重心力衰竭率相似，心源性休克、心脏骤停和心包填塞发生率也相似，Weaver研究组发现PG-116800并不能影响严重不良事件或肌肉骨骼症状。

     他们指出超过90%的患者也同时应用了经皮血管成形术、beta阻滞剂、ACE 抑制剂和他汀治疗，可能减少了MMP 抑制剂潜在的治疗益处。研究组应该试图“更好的识别LV重构临床和生物学决定因素，从而了解MMP 激活和抑制的时间和可能的后果，并寻找另外更特异的MMP 靶点。”